Информация, размещенная в настоящем материале, содержит сведения о незарегистрированных в РФ лекарственных средствах/показаниях, носит исключительно научный характер и не является рекламой.
'
Что такое вирус-нейтрализующие моноклональные антитела при COVID-19
О препарате касиривимаб и имдевимаб
Что такое препарат касиривимаб и имдевимаб
Фиксированная комбинация касиривимаб и имдевимаб (Кас + им, REGN-COV2) - вирус-нейтрализующие моноклональные антитела, разработанные компанией Регенерон для профилактики и лечения COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019).
- 18 августа 2020 г. компания «Рош» объявила о партнерстве в отношении препарата касиривимаб и имдевимаб. Компании Регенерон и Рош будут совместно проводить исследования препарата, Регенерон будет осуществлять выход на рынок США (под торговым наименованием REGEN-COV, Регенков), Рош – в остальных странах мира (под торговым наименованием Ronapreve, Ронаприв). Предприятия компании Рош являются основной производственной площадкой препарата касиривимаб и имдевимаб.
- 14 января 2022 года ВОЗ обновила рекомендации по лечению больных COVID-19, в которых комбинация касиривимаб и имдевимаб представлена как рекомендованный вариант этиотропной терапии у больных COVID-19 разной степени тяжести. Рекомендации ВОЗ по ведению больных COVID-19 Препарат Кас + им входит в клинические рекомендации по лечению COVID-19 в России, Великобритании и др. Касиривимаб и имдевимаб в клинических рекомендациях
- Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирована в ЕС и Японии, Великобритании и Австралии (условно) для лечения и профилактики COVID-19, в США, Канаде, Израиле и других странах препарат Кас + им разрешен для использования в экстренных случаях для лечения и/или профилактики COVID-19. Регистрация препарата касиривимаб и имдевимаб
- Касиривимаб и имдевимаб не зарегистрирован в России. 10.08.2021 г., в рамках Постановления Правительства №441 от 03.04.2020 г. компанией было получено Разрешение Министерства Здравоохранения Российской Федерации № RU/2021/20-2-4182846-ВРО-ЛС на временное обращение, в том числе ввоз препарата касиривимаб и имдевимаб в Россию. Указанная партия препарата была распределена по всей территории страны. Если в Ваше лечебное учреждение поступил данный препарат, подробную информацию по использованию можно найти на странице Научная информация о препарате касиривимаб и имдевимаб.
Касиривимаб и имдевимаб – это комбинация МАТ (моноклональных антител), разработанная учеными компании Регенерон специально для блокирования инфекционной составляющей SARS-CoV-2 (коронавирус 2 типа, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром) - вируса, вызывающего COVID-19. Предварительно специалисты оценили несколько тысяч полностью человеческих антител, продуцируемых генетически модифицированными мышами с добавлением элементов иммунной системы человека, а также антитела, идентифицированные у людей, вылечившихся от COVID-19. В результате были отобраны два наиболее активных вирус-нейтрализующих антитела (REGN10987+REGN10933, касиривимаб и имдевимаб), которые неконкурентно связываются с критическим рецептор-связывающим доменом белка шиповидного отростка SARS-CoV-2. Это снижает вероятность возникновения мутантных вирусов путем появления новых вариантов белка шиповидного отростка.1
Кас+Им: комбинация нейтрализующих антител (нАт), полученная из большого пула кандидатов1,3
Полностью человеческие МАТ – многообещающий класс терапевтических средств против SARS-CoV-2. Клинические исследования: лечение пациентов без потребности в кислороде (амбулаторных)
В настоящее время используются однокомпонентные (сотровимаб, регданвимаб), а также комбинированные (бамланивимаб+этесевимаб; касиривимаб+имдевимаб) препараты.2 Было установлено, что комбинация антител касиривимаб и имдевимаб сохраняет активность против индийского (B.1.617.1/B.1.617.3; B.1.617.2/AY.3; AY.1/AY.2), бразильского, британского (B.1.1.7), южноафриканского (B.1.351) и других штаммов SARS-CoV-2, за исключением варианта омикрон (B.1.1.529).3,4
Действие комбинации антител, обладающей высокой активностью, направлено на вирус SARS-CoV21
Касиривимаб и имдевимаб применяют в форме для в/в введения (однократно, лечение), Клинические исследования: лечение пациентов с потребностью в кислороде (госпитализированных), а также в форме для п/к введения (однократно, лечение и профилактика).3
Регистрация препарата касиривимаб и имдевимаб
Касиривимаб и имдевимаб не зарегистрирован в России. 10.08.2021 г., в рамках Постановления Правительства №441 от 03.04.2020 г. компанией было получено Разрешение Министерства Здравоохранения Российской Федерации № RU/2021/20-2-4182846-ВРО-ЛС на временное обращение, в том числе ввоз препарата касиривимаб и имдевимаб в Россию. Указанная партия препарата была распределена по всей территории страны. Если в Ваше лечебное учреждение поступил данный препарат, подробную информацию по использованию можно найти на странице Научная информация о препарате касиривимаб и имдевимаб
Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирована в ЕС, Великобритании, Австралии и Японии для лечения пациентов с COVID-19 или профилактики развития инфекции, в США и других странах препарат Кас+им разрешен для использования в экстренных случаях для лечения и/или профилактики COVID-19.
- США
21 ноября 2020 г. был выпущен пресс-релиз о регистрации препарата Кас+им для лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 в США.5 Показания - для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых, а также у детей в возрасте не менее 12 лет и весом не менее 40 кг, которые получили положительные результаты тестирования на вирус SARS-CoV-2 и имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации. Коктейль применяют ≤10 дней после начала развития симптомов. В настоящее время спектр показаний к применению коктейля дополнен профилактикой коронавирусной инфекции.3 - Европейский Союз (ЕС)
Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирован в EC для лечения пациентов с COVID-19 и профилактики новой коронавирусной инфекции.6 - Великобритания
Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирован в Великобритании для лечения пациентов с COVID-19 и профилактики новой коронавирусной инфекции.7 - Япония
Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирована в Японии для лечения пациентов с COVID-19 легкой и умеренной степени тяжести.8 - Италия
В отличие от остальных стран ЕС, в Италии показания к применению Кас+им дополнительно включают госпитализированных пациентов с COVID-19, которые нуждаются в терапии кислородом.9
Касиривимаб и имдевимаб в клинических рекомендациях
Касиривимаб и имдевимаб включен в рекомендации по ведению пациентов с COVID-19 ВОЗ и различных стран мира.
* Исследования продолжаются.
ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения)
14 января 2022 года ВОЗ обновила рекомендации по лечению больных COVID-19, в которых комбинация касиривимаб и имдевимаб представлена как рекомендованный вариант этиотропной терапии у больных COVID-19 разной степени тяжести. Для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых, которые получили положительные результаты тестирования на вирус SARS-CoV-2 и имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации коктейль рекомендован к применению в/в или п/к в суммарной дозе 1200-2400 мг, однократно. Для лечения больных в тяжелом или критическом состоянии препарат Кас + им применяют в суммарной дозе 2400-8000 мг, в/в однократно.10
ВОЗ отмечает прогнозируемую недостаточную эффективность касиривимаба и имдевимаба при варианте омикрон; обновление рекомендаций может быть оправдано, когда будет получено достаточно доказательств для решения этой проблемы.10
Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Россия)
22 февраля 2022 года в России была опубликована 15 версия Временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».11
«Вируснейтрализующим действием в отношении SARS-CoV-2 обладают искусственные моноклональные антитела (МКА). Рекомбинантные МКА человека класса IgG1, связываясь с неперекрывающимися эпитопами рецептор-связывающего домена S-белка, блокируют взаимодействие S-белка SARS-CoV-2 с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (АПФ2), что приводит к подавлению инфицирования клеток хозяина и останавливает репликацию вируса. В настоящее время используются однокомпонентные (сотровимаб, регданвимаб), а также комбинированные (бамланивимаб+этесевимабом; касиривимаб+имдевимабом) препараты. Данные препараты, как однокомпонентные, так и комбинированные не зарегистрированы в Российской Федерации, в связи с чем их назначение возможно только при наличии решения врачебной комиссии и разрешения на временное обращение (постановление Правительства Российской Федерации от 03.04.2020 № 441).
Применение препаратов на основе МКА рекомендуется в стационарных условиях, а также в условиях дневного стационара в срок не позднее 7 дня от начала болезни.
Касиривимаб и имдевимаб в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий вводят внутривенно в виде инфузии в суммарной дозе 1200 мг (600 мг касиривимаба и 600 мг имдевимаба), разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида (от 50 до 250 мл), вводят однократно, в течение 20-30 минут.
- Противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Препарат применяют у больных 12 лет и старше.
- Возможно применение при беременности/грудном вскармливании, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода/младенца.
- Для пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке, — 1200 мг касиривимаб и 1200 мг имдевимаба одновременно внутривенно однократно в одном растворе.
Национальная служба здравоохранения Великобритании (United Kingdom National Health Service)
17 сентября 2021 года в национальные рекомендации по лечению COVID-19 в Великобритании было включено лечение госпитализированных пациентов.12
Критерии отбора пациентов:
Инфекция SARS-CoV-2 подтверждена тестом ПЦР или мультидисциплинарный консилиум имеет высокий уровень уверенности в том, что клинические и/или радиологические особенности предполагают, что COVID-19 является наиболее вероятным диагнозом.
И Госпитализирован специально для лечения острых симптомов COVID-19.
И Отрицательный результат тестирования на сывороточные антиспайковые (анти-S) антитела против SARS-CoV-2.
И Генотипирование подтверждает, что пациент инфицирован не-омикронным вариантом SARS-CoV-2,
Не подлежат лечению:
- Дети весом менее 40 кг/до 12 лет.
- Реакция гиперчувствительности в анамнезе.
- Ранее получал лечение касиривимабом и имдевимабом в дозе 2,4 г (комбинированная) доза или выше.
- Для лечения госпитализированных пациентов препарат Кас+им применяют в суммарной дозе 2400 мг, в/в однократно.12
Национальный институт здоровья (США)
В действующем Клиническом руководстве по ведению пациентов с подтвержденным COVID-19 NIH указано следующее:13
«поскольку омикрон стал доминирующим вариантом вируса в США, а тестирование в режиме реального времени для выявления редких вариантов, отличных от омикрона, обычно недоступно, рекомендуется не использовать бамланивимаб плюс этесевимаб или касиривимаб плюс имдевимаб для лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени с высоким риском прогрессирования до тяжелого заболевания».
Американское общество инфекционных заболеваний (Infectious Diseases Society of America)
Рекомендация 18: людям, подвергшимся воздействию COVID-19 и имеющим высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, группа рекомендаций IDSA предлагает постконтактный прием касиривимаба/ имдевимаба, а не отсутствие касиривимаба/имдевимаба (условная рекомендация, низкая достоверность доказательств).14
Рекомендация 14: среди амбулаторных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени с высоким риском прогрессирования до тяжелого заболевания рекомендуется введение бамланивимаб / этесевимаб или касиривимаб / имдевимаб или сотровимаб, а не отсутствие применения нейтрализующих антител (условная рекомендация, средняя достоверность доказательств). При выборе наиболее подходящей терапии нейтрализующими антителами следует учитывать местную восприимчивость к вариантам. Локальная доступность различных комбинаций моноклональных антител может зависеть от преобладания местных вариантов.14
Ссылки:
- Информация доступна по ссылке https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-08-19.htm Дата обращения 26 августа 2020.
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 15 от 22.02.2022.
- Информация для медицинских работников – разрешение на экстренное использование, касиривимаб и имдевимаб, США, версия от 17.08.2021.
- Planas D. et al. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.14.472630v1.full.pdf.
- Информация доступна по ссылке https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizesmonoclonal- antibodies-treatment-covid-19 Дата обращения 05 сентября 2021.
- Пресс-релиз от 12.11.2021 https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-11-12.htm Дата обращения 23 ноября 2021.
- Информация доступна по ссылке https://www.gov.uk/government/publications/regulatory-approval-of-ronapreve/summary-of-productcharacteristics-for-ronapreve#clinical-particulars Дата обращения 25 августа 2021.
- Информация доступна по ссылке https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-07-20.htm Дата обращения 21 июля 2021.
- Информация доступна по ссылке https://www.gazzettaufficiale.it/atto/serie_generale/caricaDettaglioAtto/originario?atto.dataPubblicazioneGazzetta=2021-08-06&atto.codiceRedazionale=21A04884&elenco30giorni=false Дата обращения 25 августа 2021.
- World Health Organization. Therapeutics and COVID-19. January 2022. https://www.who.int/teams/health-care-readiness/covid-19/ therapeutics.
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 15 от 22.02.2022.
- Информация доступна по ссылке https://www.england.nhs.uk/coronavirus/wp-content/uploads/sites/52/2021/09/C1529-interim-clinical-commpolicy- neutralising-monoclonal-antibodies-and-intravenous-antivirals.pdf Дата обращения 01 февраля 2022.
- National Institutes of Health. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. January 2022. Оригинал доступен по ссылке https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/statement-on-therapies-for-high-risk-nonhospitalized-patients/ Дата обращения 01 февраля 2022.
- IDSA Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. 18.01.2022. Оригинал доступен по ссылке https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/ Дата обращения 01 февраля 2022.
Информация предназначена для медицинских работников
M-RU-00006125 Февраль 2022