Касиривимаб и имдевимаб

Что такое вирус-нейтрализующие моноклональные антитела при COVID-19

О препарате касиривимаб и имдевимаб

Что такое препарат касиривимаб и имдевимаб

Фиксированная комбинация касиривимаб и имдевимаб (Кас + им, REGN-COV2) - вирус-нейтрализующие моноклональные антитела, разработанные компанией Регенерон для профилактики и лечения COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019).

• 18 августа 2020 г. компания «Рош» объявила о партнерстве в отношении препарата касиривимаб и имдевимаб. Компании Регенерон и Рош будут совместно проводить исследования препарата, Регенерон будет осуществлять выход на рынок США (под торговым наименованием REGEN-COV, Регенков), Рош – в остальных странах мира (под торговым наименованием Ronapreve, Ронаприв). Предприятия компании Рош являются основной производственной площадкой препарата касиривимаб и имдевимаб.
• 14 января 2022 года ВОЗ обновила рекомендации по лечению больных COVID-19, в которых комбинация касиривимаб и имдевимаб представлена как рекомендованный вариант этиотропной терапии у больных COVID-19 разной степени тяжести. Рекомендации ВОЗ по ведению больных COVID-19 Препарат Кас + им входит в клинические рекомендации по лечению COVID-19 в России, Великобритании и др. Касиривимаб и имдевимаб в клинических рекомендациях
• Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирована в ЕС и Японии, Великобритании и Австралии (условно) для лечения и профилактики COVID-19, в США, Канаде, Израиле и других странах препарат Кас + им разрешен для использования в экстренных случаях для лечения и/или профилактики COVID-19. Регистрация препарата касиривимаб и имдевимаб
• Касиривимаб и имдевимаб не зарегистрирован в России. 10.08.2021 г., в рамках Постановления Правительства №441 от 03.04.2020 г. компанией было получено Разрешение Министерства Здравоохранения Российской Федерации № RU/2021/20-2-4182846-ВРО-ЛС на временное обращение, в том числе ввоз препарата касиривимаб и имдевимаб в Россию. Указанная партия препарата была распределена по всей территории страны. Если в Ваше лечебное учреждение поступил данный препарат, подробную информацию по использованию можно найти на странице Научная информация о препарате касиривимаб и имдевимаб.

Касиривимаб и имдевимаб – это комбинация МАТ (моноклональных антител), разработанная учеными компании Регенерон специально для блокирования инфекционной составляющей SARS-CoV-2 (коронавирус 2 типа, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром) - вируса, вызывающего COVID-19. Предварительно специалисты оценили несколько тысяч полностью человеческих антител, продуцируемых генетически модифицированными мышами с добавлением элементов иммунной системы человека, а также антитела, идентифицированные у людей, вылечившихся от COVID-19. В результате были отобраны два наиболее активных вирус-нейтрализующих антитела (REGN10987+REGN10933, касиривимаб и имдевимаб), которые неконкурентно связываются с критическим рецептор-связывающим доменом белка шиповидного отростка SARS-CoV-2. Это снижает вероятность возникновения мутантных вирусов путем появления новых вариантов белка шиповидного отростка.¹

Кас+Им: комбинация нейтрализующих антител (нАт), полученная из большого пула кандидатов^1,3

В настоящее время используются однокомпонентные (сотровимаб, регданвимаб), а также комбинированные (бамланивимаб+этесевимаб; касиривимаб+имдевимаб) препараты.² Было установлено, что комбинация антител касиривимаб и имдевимаб сохраняет активность против индийского (B.1.617.1/B.1.617.3; B.1.617.2/AY.3; AY.1/AY.2), бразильского, британского (B.1.1.7), южноафриканского (B.1.351) и других штаммов SARS-CoV-2, за исключением варианта омикрон (B.1.1.529).^3,4

Действие комбинации антител, обладающей высокой активностью, направлено на вирус SARS-CoV2¹

Касиривимаб и имдевимаб применяют в форме для в/в введения (однократно, лечение), Клинические исследования: лечение пациентов с потребностью в кислороде (госпитализированных), а также в форме для п/к введения (однократно, лечение и профилактика).³

Клинические исследования: постконтактная профилактика

Регистрация препарата касиривимаб и имдевимаб

Касиривимаб и имдевимаб не зарегистрирован в России. 10.08.2021 г., в рамках Постановления Правительства №441 от 03.04.2020 г. компанией было получено Разрешение Министерства Здравоохранения Российской Федерации № RU/2021/20-2-4182846-ВРО-ЛС на временное обращение, в том числе ввоз препарата касиривимаб и имдевимаб в Россию. Указанная партия препарата была распределена по всей территории страны. Если в Ваше лечебное учреждение поступил данный препарат, подробную информацию по использованию можно найти на странице Научная информация о препарате касиривимаб и имдевимаб

Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирована в ЕС, Великобритании, Австралии и Японии для лечения пациентов с COVID-19 или профилактики развития инфекции, в США и других странах препарат Кас+им разрешен для использования в экстренных случаях для лечения и/или профилактики COVID-19.

• США
  21 ноября 2020 г. был выпущен пресс-релиз о регистрации препарата Кас+им для лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 в США.⁵ Показания - для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых, а также у детей в возрасте не менее 12 лет и весом не менее 40 кг, которые получили положительные результаты тестирования на вирус SARS-CoV-2 и имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации. Коктейль применяют ≤10 дней после начала развития симптомов. В настоящее время спектр показаний к применению коктейля дополнен профилактикой коронавирусной инфекции.³
• Европейский Союз (ЕС)
  Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирован в EC для лечения пациентов с COVID-19 и профилактики новой коронавирусной инфекции.⁶
• Великобритания
  Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирован в Великобритании для лечения пациентов с COVID-19 и профилактики новой коронавирусной инфекции.⁷
• Япония
  Под торговым наименованием Ронаприв комбинация касиривимаб и имдевимаб зарегистрирована в Японии для лечения пациентов с COVID-19 легкой и умеренной степени тяжести.⁸
• Италия
  В отличие от остальных стран ЕС, в Италии показания к применению Кас+им дополнительно включают госпитализированных пациентов с COVID-19, которые нуждаются в терапии кислородом.⁹

Касиривимаб и имдевимаб в клинических рекомендациях

Касиривимаб и имдевимаб включен в рекомендации по ведению пациентов с COVID-19 ВОЗ и различных стран мира.

* Исследования продолжаются.

ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения)

14 января 2022 года ВОЗ обновила рекомендации по лечению больных COVID-19, в которых комбинация касиривимаб и имдевимаб представлена как рекомендованный вариант этиотропной терапии у больных COVID-19 разной степени тяжести. Для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у взрослых, которые получили положительные результаты тестирования на вирус SARS-CoV-2 и имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации коктейль рекомендован к применению в/в или п/к в суммарной дозе 1200-2400 мг, однократно. Для лечения больных в тяжелом или критическом состоянии препарат Кас + им применяют в суммарной дозе 2400-8000 мг, в/в однократно.¹⁰

ВОЗ отмечает прогнозируемую недостаточную эффективность касиривимаба и имдевимаба при варианте омикрон; обновление рекомендаций может быть оправдано, когда будет получено достаточно доказательств для решения этой проблемы.¹⁰

Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (Россия)

22 февраля 2022 года в России была опубликована 15 версия Временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)».¹¹

«Вируснейтрализующим действием в отношении SARS-CoV-2 обладают искусственные моноклональные антитела (МКА). Рекомбинантные МКА человека класса IgG1, связываясь с неперекрывающимися эпитопами рецептор-связывающего домена S-белка, блокируют взаимодействие S-белка SARS-CoV-2 с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (АПФ2), что приводит к подавлению инфицирования клеток хозяина и останавливает репликацию вируса. В настоящее время используются однокомпонентные (сотровимаб, регданвимаб), а также комбинированные (бамланивимаб+этесевимабом; касиривимаб+имдевимабом) препараты. Данные препараты, как однокомпонентные, так и комбинированные не зарегистрированы в Российской Федерации, в связи с чем их назначение возможно только при наличии решения врачебной комиссии и разрешения на временное обращение (постановление Правительства Российской Федерации от 03.04.2020 № 441).

Применение препаратов на основе МКА рекомендуется в стационарных условиях, а также в условиях дневного стационара в срок не позднее 7 дня от начала болезни.

Касиривимаб и имдевимаб в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий вводят внутривенно в виде инфузии в суммарной дозе 1200 мг (600 мг касиривимаба и 600 мг имдевимаба), разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида (от 50 до 250 мл), вводят однократно, в течение 20-30 минут.

• Противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Препарат применяют у больных 12 лет и старше.
• Возможно применение при беременности/грудном вскармливании, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери и плода/младенца.
• Для пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке, — 1200 мг касиривимаб и 1200 мг имдевимаба одновременно внутривенно однократно в одном растворе.

Национальная служба здравоохранения Великобритании (United Kingdom National Health Service)

17 сентября 2021 года в национальные рекомендации по лечению COVID-19 в Великобритании было включено лечение госпитализированных пациентов.¹²

Критерии отбора пациентов:

Инфекция SARS-CoV-2 подтверждена тестом ПЦР или мультидисциплинарный консилиум имеет высокий уровень уверенности в том, что клинические и/или радиологические особенности предполагают, что COVID-19 является наиболее вероятным диагнозом.

И Госпитализирован специально для лечения острых симптомов COVID-19.

И Отрицательный результат тестирования на сывороточные антиспайковые (анти-S) антитела против SARS-CoV-2.

И Генотипирование подтверждает, что пациент инфицирован не-омикронным вариантом SARS-CoV-2,

Не подлежат лечению:

• Дети весом менее 40 кг/до 12 лет.
• Реакция гиперчувствительности в анамнезе.
• Ранее получал лечение касиривимабом и имдевимабом в дозе 2,4 г (комбинированная) доза или выше.
• Для лечения госпитализированных пациентов препарат Кас+им применяют в суммарной дозе 2400 мг, в/в однократно.¹²

Национальный институт здоровья (США)

В действующем Клиническом руководстве по ведению пациентов с подтвержденным COVID-19 NIH указано следующее:¹³

«поскольку омикрон стал доминирующим вариантом вируса в США, а тестирование в режиме реального времени для выявления редких вариантов, отличных от омикрона, обычно недоступно, рекомендуется не использовать бамланивимаб плюс этесевимаб или касиривимаб плюс имдевимаб для лечения амбулаторных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени с высоким риском прогрессирования до тяжелого заболевания».

Американское общество инфекционных заболеваний (Infectious Diseases Society of America)

Рекомендация 18: людям, подвергшимся воздействию COVID-19 и имеющим высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, группа рекомендаций IDSA предлагает постконтактный прием касиривимаба/ имдевимаба, а не отсутствие касиривимаба/имдевимаба (условная рекомендация, низкая достоверность доказательств).¹⁴

Рекомендация 14: среди амбулаторных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени с высоким риском прогрессирования до тяжелого заболевания рекомендуется введение бамланивимаб / этесевимаб или касиривимаб / имдевимаб или сотровимаб, а не отсутствие применения нейтрализующих антител (условная рекомендация, средняя достоверность доказательств). При выборе наиболее подходящей терапии нейтрализующими антителами следует учитывать местную восприимчивость к вариантам. Локальная доступность различных комбинаций моноклональных антител может зависеть от преобладания местных вариантов.¹⁴