Клинические исследования: лечение пациентов с потребностью в кислороде (госпитализированных)

Исследование 2066 у пациентов с потребностью в кислороде (проводится компанией)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I/II/III оценивало комбинацию касиривимаб и имдевимаб у госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19.

Пациенты были рандомизированы 1:1:1 для получения однократной инфузии коктейля в суммарной дозе 8000 мг, 2400 мг или плацебо. Все пациенты, вошедшие в исследование, были старше 18 лет и госпитализированы с лабораторно подтвержденным COVID-19, и все они получали другую фоновую стандартную терапию по необходимости, включая кортикостероиды (75%) и ремдесивир (55%).

В среднем пациенты, включенные в анализ эффективности, испытывали симптомы в течение 6 дней до включения в исследование, и почти половина (47%) были серонегативными. Примерно 30% были латиноамериканцами и 12% афроамериканцами. Возраст пациентов составлял в среднем 62 года, 54% пациентов были мужского пола и 46% - женского.

Всего было пролечено 1336 пациентов, получавших низкопоточную оксигенотерапию или без дополнительного кислорода. Набор пациентов, нуждающихся в высокопоточной оксигенотерапии или ИВЛ, был приостановлен, а данные не были включены из-за небольшого размера выборки.

Первичная конечная точка была достигнута: у серонегативных пациентов разница средних значений для изменения вирусной нагрузки (Кас+им по сравнению с плацебо) по сравнению с исходной составила -0,28 log10 копий / мл (95% ДИ: -0,51, -0,05; P = 0,0172). Первичная клиническая конечная точка смерти или искусственной вентиляции легких с 6 по 29 день у пациентов с высокой вирусной нагрузкой имела сильную положительную тенденцию, но не достигла статистической значимости. Препарат Кас+им снизил смертность от всех причин у серонегативных пациентов до 29 дня (снижение относительного риска, 55,6%; 95% ДИ: 24,2%, 74%). Ни в общей популяции, ни у серопозитивных пациентов не было отмечено никаких дополнительных сигналов безопасности.

Серьезные нежелательные явления наблюдались у большего числа пациентов в группе плацебо по сравнению с группой Кас+им у пациентов, получавших получавших низкопоточную оксигенотерапию (131/469 [27,9%] плацебо против 224/941 [23,8%] Кас+им) и без дополнительного кислорода (43/198 [21,7%] плацебо по сравнению с 61/399 [15,3%] Кас+им). Первоначально исследование оценивало большую группу пациентов; однако в конце 2020 года исследование было скорректировано таким образом, чтобы исключить пациентов, которые на исходном уровне нуждались в ИВЛ или высокопоточной оксигенотерапии, на основании потенциального сигнала безопасности, выявленного Независимым комитетом по мониторингу данных у 199 пациентов на ИВЛ или высокопоточной оксигенотерапии, – открытие, которое не было воспроизведено в гораздо более крупном исследовании RECOVERY, в которое были включены госпитализированные пациенты с широким спектром тяжелых форм COVID-19, включая эти группы пациентов.¹ RECOVERY — новое слово в доказательной медицине при COVID-19

Исследование RECOVERY (независимое)

RECOVERY - крупнейшее независимое рандомизированное исследование по изучению различных методов лечения госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Оно состоит из нескольких частей и в общей сложности включает более 40 000 госпитализированных больных с тяжелой формой COVID-19. Результаты других возможных методов лечения (дексаметазон, гидроксихлорохин, лопинавир-ритонавир, азитромицин, тоцилизумаб, плазма выздоравливающих, колхицин и аспирин) были опубликованы ранее.² RECOVERY — новое слово в доказательной медицине при COVID-19

В рандомизированном контролируемом открытом исследовании возможные методы лечения сравнивались с обычным лечением пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Соответствующие критериям пациенты были случайным образом распределены (1:1) либо в группу стандартного лечения, либо на стандартную терапию плюс однократную дозу коктейля в 8 г (касиривимаб 4 г и имдевимаб 4 г) путем внутривенной инфузии (основная группа). Первичной конечной точкой была 28-дневная смертность, оцененная сначала среди пациентов без обнаруживаемых антител к SARS-CoV-2 при рандомизации (серонегативный), а затем среди всей популяции.

Первичная конечная точка ориентирована на серонегативных пациентов²

В период с 18 сентября 2020 года по 22 мая 2021 года 9785 пациентов были случайным образом распределены для получения стандартной терапии плюс Кас+им или только стандартной терапии, в том числе 3153 (32%) серонегативных пациента, 5272 (54%) серопозитивных пациента и 1360 (14%) пациентов с неизвестным исходным статусом антител.

В популяции серонегативных пациентов 396 (24%) из 1633 пациентов, получавших Кас+им, и 451 (30%) из 1520 пациентов, получавших обычную помощь, умерли в течение 28 дней (коэффициент частоты 0,80; 95% ДИ 0,70-0,91; p = 0,0010). В анализе с участием всех рандомизированных пациентов (независимо от исходного статуса антител) 944 (20%) из 4839 пациентов, отнесенных к группе Кас+им, и 1026 (21%) из 4946 пациентов, которым была оказана обычная помощь, умерли в течение 28 дней (коэффициент частоты 0,94; 95% ДИ 0,86– 1,03; р = 0,17).

Кроме того, у серонегативных пациентов Кас+им снизил потребность в инвазивной искусственной вентиляции легких и сократил продолжительность госпитализации на 4 дня. При стандартной терапии серонегативные пациенты имели вдвое больший риск смерти, чем серопозитивные пациенты (30% против 15% смертности).

Введение Кас + им снижало риск летального исхода на 20% и сокращало продолжительность госпитализации на четыре дня²

В общей популяции исследования не наблюдалось значимого различия в показателях риска летальных исходов или продолжительности госпитализации

Таким образом, Кас+им - это первая противовирусная терапия, которая показала снижение смертности госпитализированных пациентов с COVID-19. Единственные два других метода лечения с продемонстрированным преимуществом в отношении смертности в этой популяции - это иммуномодулирующие методы лечения, которые напрямую не нацелены на вирус.²