Клинико-лабораторные характеристики и генетические особенности синдрома активации макрофагов у детей с исходно системным ювенильный идиопатическим артритом: опыт одного центра

AB0721/1/2

I. Kriulin,^1,2 E. Alexeeva,^1,2 T. Dvoryakovskaya,^1,2 K. Savostyanov,³ A. Pushkov,³ K. Isaeva,¹ R. Denisova,¹ O. Lomakina,¹ A. Mamutova,¹ A. Chomakhidze,¹ A. Fetisova,¹ M. Gautier,¹ E. Krekhova,^1,2 I. Tsulukiya,¹ A. Gromov²

Предпосылки:

Синдром активации макрофагов (САМ) представляет собой опасное для жизни осложнение ювенильного идиопатического артрита с системным началом (сЮИА), которое характеризуется лихорадкой, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, коагулопатией и быстрым развитием полиорганной недостаточности. САМ вызывается вирусными и бактериальными инфекциями, чаще всего вирусами Эпштейна—Барр, цитомегаловирусом, вирусами гриппа и парагриппа, парвавирусом B19, иерсиниозом, сальмонеллезом, сепсисом. Несмотря на современные диагностические и лечебные технологии, САМ по-прежнему остается грозным осложнением сЮИА, он характеризуется агрессивным течением, разнообразной клинической картиной, особенно в условиях лечения генно-инженерными биологическими препаратами, неоднозначным ответом на патогенетическую терапию и приводит к смерти у 5–10% больных.

'

Цели:

Проанализировать клинико-лабораторные особенности САМ у детей с сЮИА и изучить генетическую предрасположенность к этому синдрому.

'

Методы:

В исследование были включены 24 пациента с САМ, находящихся на наблюдении в отделении ревматологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» в Москве. Клиническая картина и лабораторные показатели оценены у 24, а генетические особенности — у 7 пациентов с использованием секвенирования нового поколения с дальнейшей биостатистической обработкой полученных генетических данных.

'

Результаты:

Из 24 пациентов у 23 (98%) была лихорадка, у 16 (68%) — сыпь, у 17 (72%) — органомегалия, у 4 (16%) — полисерозит, у 2 (7%) — миалгия и миопатия. У всех 24 (100%) пациентов отмечалось повышение уровня ферритина более 684 нг/мл, 98% из них имели высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и 97% — высокий уровень триглицеридов. При ОАК цитопения выявлялась у 80% детей: у 54% — эритроцитопения, у 74% — лейкопения, у 88% — тромбоцитопения, у 15% — резкое снижение СОЭ. В коагулограмме 24 пациентов у 90% наблюдалось увеличение D-димера, у 85% — снижение фибриногена. Гипонатриемия имела место у 95% пациентов. Таким образом, 85% пациентов соответствовали диагностическим критериям протокола HLH-2004, адаптированного для детей с сЮИА. Генетические характеристики проанализированы у 7 детей из 94 пациентов с САМ. Они представлены в табл. 1. У этих пациентов имелись редкие и частые варианты, а также полиморфизмы генов, которые связаны с САМ.

Таблица 1. Количество генетических вариантов у детей с САМ (n = 7).

'

Заключение:

Синдром активации макрофагов имеет типичную клиническую картину — клинические и лабораторные проявления: лихорадка, гиперферритинемия, цитопения, гипонатриемия, повышение уровня ЛДГ и триглицеридов — на основании которых можно поставить диагноз. Пациенты с САМ в нашем центре также имели генетические особенности, предрасполагающие к развитию этого состояния.