Низкий уровень комплемента c3 сыворотки как фактор риска обострения васкулита, связанного с антинейтрофильными цитоплазмическими антителами: ретроспективное когортное исследование

AB0391/2/3

H. Sakai,¹ H. Yamashita,¹ S. Nakajima,¹ Y. Takahashi,¹ H. Kaneko¹

Предпосылки:

Альтернативный путь активации комплемента недавно был признан ключевым патогенным событием при васкулите, ассоциированном с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA) (ААВ). В некоторых предыдущих исследованиях сообщалось, что низкий уровень комплемента C3 сыворотки у пациентов с ААВ связан с более тяжелым поражением почек, худшим прогнозом для почек или более высокой смертностью. Однако корреляция между низким уровнем C3 в сыворотке и обострением ААВ остается неясной.

'

Цели:

Проанализировать клинические характеристики и исходы у пациентов с ААВ с низким уровнем C3 в сыворотке на момент постановки диагноза.

'

Методы:

Мы провели ретроспективное обсервационное когортное исследование с участием 83 последовательных пациентов с диагнозом ААВ в нашей больнице с января 1999 г. по декабрь 2020 г. Уровни C3 в сыворотке измеряли при постановке диагноза. ААВ включал микроскопический полиангиит (МПА), гранулематоз с полиангиитом (ГПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА); пациенты с ANCA-отрицательным ААВ исключались. Пациенты были разделены на группы с низким и высоким уровнем C3 (<100 и ≥ 100 мг/дл, соответственно). Мы сравнили клинические характеристики, безрецидивную и общую выживаемость в двух группах и определили предикторы обострения ААВ.

'

Результаты:

Из 83 пациентов (МПА, n = 61; ГПА, n = 18; ЭГПА, n = 4) 20 (24%) относились к группе с низким C3. Мы не обнаружили значительных групповых различий по полу, индексу массы тела, типу заболевания, подтипу ANCA, баллу по бирмингемской шкале активности васкулита (BVAS) или лечению. Пациенты из группы с низким C3 были старше (p = 0,01), имели более высокий пятифакторный балл (FFS) (p = 0,01) и более низкую частоту ремиссии (p = 0,02), чем пациенты с высоким уровнем C3. Обобщенный критерий Вилкоксона показал, что длительность безрецидивной выживаемости была значительно меньше в группе с низким C3 (29 мес.; 95% доверительный интервал [ДИ]: 15–49), чем в группе с высоким C3 (82 мес.; 95% ДИ 61–НД; p = 0,01) (рис. 1, A). Общая выживаемость также была меньше в группе с низким C3 (83 мес.; 95% ДИ 8–121), чем в группе с высоким C3 (112 мес.; 95% ДИ 77–НД; p = 0,03) (рис. 1, B). 

Рисунок 1.

Оценка Каплана—Мейера безрецидивной (A) и общей (B) выживаемости пациентов с ААВ по исходным уровням C3 в сыворотке. 8 пациентов, у которых не было ремиссии, были исключены из анализа безрецидивной выживаемости. Черная линия: группа с высоким уровнем C3 (≥ 100 мг/дл); красная линия: группа с низким уровнем C3 (< 100 мг/дл).

В модели пропорциональных рисков Кокса низкий уровень C3 (< 100 мг/дл) (отношение рисков [ОР], 3,01; 95% ДИ 1,29–7,04, p = 0,01) и ГПА (ОР 3,04; 95% ДИ 1,32–7,01, p = 0,01) были независимыми предикторами обострения ААВ.

'

Заключение:

В модели пропорциональных рисков Кокса низкий уровень C3 (< 100 мг/дл) (отношение рисков [ОР], 3,01; 95% ДИ 1,29–7,04, p = 0,01) и ГПА (ОР 3,04; 95% ДИ 1,32–7,01, p = 0,01) были независимыми предикторами обострения ААВ.