Безопасность ФЕСГО®

'

Профиль безопасности препарата ФЕСГО® – исследование FeDeriCa

• Профиль безопасности ФЕСГО^® в сравнении с комбинацией пертузумаба и трастузумаба для в/в введения изучали во время исследования 3-й фазы FeDeriCa.¹
• Профиль безопасности ФЕСГО^® соответствовал таковому для препаратов ПЕРЬЕТА^® (пертузумаб) и трастузумаб для в/в введения.^{1, 2}

'

По данным Tan и соавт., 2021 (дополнительное приложение).

* Смертельный исход не был связан с лечением, направленным против HER2. В качестве основной причины смерти был указан уросепсис.
† В качестве основной причины смерти был указан острый инфаркт миокарда, который развился до начала лечения, направленного против HER2.

Наиболее частые нежелательные явления (НЯ)¹

• Наиболее частые НЯ (возникшие у >30% пациентов) были сопоставимы между двумя группами лечения.

По данным Tan и соавт., 2021

* Многократное возникновение одного и того же НЯ у одного и того же человека учитывалось только один раз.

Реакции, связанные с инъекциями⁴

Реакции в месте инъекции (РМИ)

• Единственным дополнительным НЯ, связанным с ФЕСГО^®, были РМИ (14,9% в сравнении с 0,4% при использовании препаратов ПЕРЬЕТА^® (пертузумаб) в/в и трастузумаб в/в).
• Все РМИ были 1-й или 2-й степени тяжести.
  • Большинство РМИ представляли собой либо боль в месте инъекции, либо покраснение в месте инъекции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксия

• При применении препарата ПЕРЬЕТА^® (пертузумаб) для в/в введения в сочетании с трастузумабом и химиотерапией отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.
  • Большинство анафилактических реакций возникали во время первых 6-8 циклов лечения.

Кардиобезопасность

• В целом, между группами лечения не было значимых различий в отношении кардиобезопасности.^1,2

По данным Tan и соавт., 2021 и Tan и соавт., 2021 (дополнительное приложение).

* Значимое снижение ФВЛЖ определялось как снижение ФВЛЖ на ≥10% от исходного уровня и до значения <50%.
† Вторичные сердечно-сосудистые явления определялись как бессимптомные или сопровождающиеся легкими клиническими симптомами случаи значимого снижения ФВЛЖ при первоначальной оценке или подтвержденные при второй оценке..
‡ Это явление разрешилось..
§ Одна сердечная смерть наступила до начала анти-HER2 терапии.

Наблюдение и контроль функции левого желудочка⁴

• Оценка ФВЛЖ рекомендуется до начала лечения препаратом ФЕСГО и через регулярные интервалы во время лечения (например, один раз во время неоадъювантного лечения и каждые 12 недель во время адъювантной терапии и при метастатическом HER2+ РМЖ), чтобы убедиться, что ФВЛЖ поддерживается в пределах нормальных значений.

Пациенты с метастатическим раком молочной железы

Пациенты должны иметь значение ФВЛЖ до начала лечения ≥50%. Применение ФЕСГО^® следует приостановить не менее чем на 3 недели в случае:

• Снижение ФВЛЖ составляет ≤40%;
• ФВЛЖ 40-45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии.

Применение ФЕСГО^® может быть возобновлено, если ФВЛЖ восстановилась до >45% или до 40-45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии. 

Пациенты с ранним раком молочной железы

Пациенты должны иметь значение ФВЛЖ до начала лечения ≥55% (≥50% после завершения антрациклинового компонента химиотерапии, если он проводился).

В случае снижения ФВЛЖ до <50%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии, следует приостановить применение ФЕСГО^® не менее чем на 3 недели.

Применение ФЕСГО^® может быть возобновлено, если ФВЛЖ восстановилась до ≥50%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии.

Дизайн исследования PHranceSCa³

• Исследование PHranceSCa представляло собой многоцентровое, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование 2-й фазы, проведенное для оценки предпочтений в отношении адъювантного лечения ФЕСГО^®, вводимого подкожно, по сравнению с препаратами ПЕРЬЕТА^® (пертузумаб) и трастузумаб, вводимыми в/в, у 160 пациентов с HER2-положительным рРМЖ.

* Пертузумаб вводился в/в в нагрузочной дозе 840 мг и поддерживаюшей 420 мг, трастузумаб - в/в в нагрузочной дозе 8 мг/кг и поддерживающей 6 мг/кг
# ФЕСГО^®: нагрузочная доза 1200 мг пертузумаба + 600 мг трастузумаба, с последующим переходом на поддерживающую дозу 600 мг пертузумаба + 600 мг трастузумаба.
Нагрузочная доза вводилась только в случае если после предыдущего препарата прошло ≥ 6 недель.

Безопасность во время перхода с в/в на п/к лечение или обратно³

• Частота НЯ до и после перехода с в/в лечения препаратом ПЕРЬЕТА^® (пертузумаб) плюс трастузумаб на введение ФЕСГО^® была сходной, и какие-либо новые или клинически значимые проблемы в отношении безопасности по сравнению с результатами общего анализа, проведенного в исследовании PHranceSCa, выявлены не были.

По данным O’Shaughnessy J и соавт., 2021

Многократное возникновение одного и того же явления у одного и того же человека засчитывалось как одно явление, за исключением ряда «Общее количество НЯ», в котором многократное возникновение одного и того же явления учитывалось раздельно..

НЛР - нежелательная лекарственная реакция; НЯ  нежелательное явление; рРМЖ - ранний рак молочной железы; МC - медицинские специалисты; HER2 - рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (human epidermal growth factor receptor 2); СЗКЖ - связанное со здоровьем качество жизни; РМИ - реакция в месте инъекции; в/в - внутривенный, внутривенно; ФВЛЖ  фракция выброса левого желудочка; мРМЖ - метастатический рак молочной железы; MedDRA - медицинский словарь нормативно правовой деятельности (Medical Dictionary for Regulatory Activities); NYHA - Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (New York Heart Association); pCR - полный патоморфологический ответ; к3н - каждые 3 недели; п/к = подкожно, подкожный..

Литература:

1. Tan AR et al. Lancet Oncol. 2021; 22(1):85-97.
2. Tan AR et al. Lancet Oncol. 2021; S1470-2045 (Supplementary Appendix).
3. O’Shaughnessy et al. European Journal of Cancer. 2021; 152:223-232.
4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фесго®. ЛП-007317

Информация предназначена для медицинских работников

M-RU-00008631 Сентябрь 2022