Для пациентов с солидными опухолями

Перестройка гена ROS1 являюется терапевтической мишенью при НМРЛ и присутствует у 1–2% пациентов^1,2

Химерные белки ROS1 способствуют развитию рака посредством аберрантной передачи сигналов^3–5

ЦНС является одним из самых частых очагов метастазирования у пациентов с НМРЛ⁶ При наличии перестройки гена ROS1 частота поражений головного мозга возрастает кратно⁷. 

Пациентам с ROS1-положительным НМРЛ требуется лечение, обладающее как системной, так и интракраниальной эффективностью^7–10

Несмотря на успехи, достигнутые в лечении пациентов с ROS1-положительным НМРЛ, существует потребность в дополнительных вариантах терапии, позволяющих улучшать клинические исходы⁷.

Для выявления пациентов со значимыми транслокациями гена ROS1 необходимо проводить высококачественные молекулярные исследования, такие как исследования методами FISH и NGS¹¹.

Исследование наличия перестройки гена ROS1 должно проводиться системно для пациентов с распространенным НМРЛ¹².

При проведении исследования гена ROS1 обнаруживается перестройка данного гена или экспрессия соответствующих белков слияния¹³.

Сейчас в рамках стандартной клинической практики применяются методы FISH, ИГХ и ОТ-ПЦР:

NGS представляет собой новую технологию, отличающуюся достаточной чувствительностью и точностью для обнаружения всех слияний гена ROS1 в рамках одного исследования^11,15-21.

---

ЦНС — центральная нервная система; FISH — флуоресцентная гибридизация in situ; ИГХ — иммуногистохимическое исследование; NGS — секвенирование нового поколения; НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого; ОТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

Список литературы

1. Bergethon K, et al. J Clin Oncol 2012;30:863–870.
2. Dugay F, et al. Oncotarget 2017;8:53336–53351.
3. Birchmeier C, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 1987;84: 9270–9274.
4. Rikova K, et al. Cell 2007;131:1190–1203.
5. Gainor J, Shaw A. Oncologist 2013;18:865–875.
6. Oikawa A, et al. Oncol Lett 2012;3:629–634.
7. Patil T, et al. J Thorac Oncol 2018;13:1717–1726.
8. Gainor JF, et al. JCO Precis Oncol 2017. DOI: 10.1200/PO.17.00063.
9. Mazières J, et al. J Clin Oncol 2015;33:992–999.
10. Wu YL, et al. J Clin Oncol 2018;36:1405–1411.
11. Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489–503.
12. Planchard D. Ann Oncol 2018;29:iv192–iv237.
13. International Association for the Study of Lung Cancer. IASLC Atlas of ALK and ROS1 testing in lung cancer. URL: https://www.iaslc.org/research-education/publications-resources-guidelines/iaslc-atlas-alk-and-ros1-testing-lung-cancer (по состоянию на ноябрь 2020 г.)
14. Rossi G, et al. Lung Cancer (Auckl) 2017:8:45–55.
15. Национальная всеобщая онкологическая сеть (NCCN). Клинические рекомендации NCCN для онкологов (NCCN Guidelines) по немелкоклеточному раку легкого. Версия 6.2020, 2020 г. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
16. Diaz L, Bardelli A. J Clin Oncol 2014;32:579–586.
17. Shan L, et al. PLoS One 2015;10:e0120422.
18. Cao B, et al. Onco Targets Ther 2016;31:131–138.
19. Zheng Z, et al. Nat Med 2014;20:1479–1484.
20. Drilon A, et al. Clin Cancer Res 2015;21:3631–3639.
21. Grada A, Weinbrecht K. J Invest Dermatol 2013;133:e11.

Остались вопросы?

Что такое перестройка гена ROS1 и как она связана с раком?

Перестройка гена ROS1 — это генетическое изменение, при котором тирозинкиназный домен ROS1 сливается с одним из белков-партнеров. В результате образуется химерный белок, который постоянно активен и запускает сигнальные пути роста и выживания клеток. Это приводит к неконтролируемой пролиферации и развитию опухоли. Такие перестройки встречаются у 1–2% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Почему важно проводить тестирование на ROS1?

Выявление перестройки гена ROS1 критически важно, так как позволяет определить пациентов, которые могут получить пользу от таргетной терапии. Тестирование должно проводиться системно для всех пациентов с распространенным НМРЛ. Современные методы, такие как NGS (секвенирование нового поколения), позволяют обнаружить все типы слияний гена ROS1 в одном исследовании.

Какие методы используются для обнаружения перестройки гена ROS1?

В клинической практике применяются несколько методов:

• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) — стандартный метод обнаружения перестроек.
• ИГХ (иммуногистохимическое исследование) — может использоваться как скрининг, но требует подтверждения другими методами из-за низкой специфичности.
• ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) — обладает высокой чувствительностью, но ограничена известными партнерами слияния.
• NGS (секвенирование нового поколения) — современный метод, позволяющий выявить все известные и новые слияния гена ROS1 с высокой точностью.

Как часто у пациентов с ROS1-положительным НМРЛ встречаются метастазы в головной мозг?

Центральная нервная система (ЦНС) является одним из самых частых очагов метастазирования у пациентов с НМРЛ. При наличии перестройки гена ROS1 метастазирование в ЦНС является особенно характерным, и выявляется у 30-40% пациентов с распространенным НМРЛ. . Поэтому пациентам с ROS1-положительным НМРЛ требуется лечение, обладающее как системной, так и интракраниальной (противоопухолевой в головном мозге) эффективностью.

Какие существуют потребности в лечении ROS1-положительного НМРЛ?

Несмотря на успехи в терапии пациентов с ROS1-положительным НМРЛ, сохраняется потребность в дополнительных вариантах лечения, позволяющих улучшать клинические исходы. Особое внимание уделяется препаратам, способным преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на метастазы в головном мозге, а также преодолевать возможные механизмы резистентности.