Частота мутаций NTRK

NTRK является значимым биомаркером и онкогенным драйвером при многих типах опухолей.^1–8

Транслокации с участием генов NTRK были выявлены в 25 различных типах опухолей у взрослых и детей, включая:^1–3,7,8

Опухоли с транслокациями NTRK в настоящее время не имеют общих характерных клинических или гистологических особенностей.. Выявление пациентов возможно только с помощью высококачественного молекулярного тестирования.¹

Рекомендации ESMO: алгоритм тестирования NTRK⁹

Важно убедиться, что диагностический тест включает определение транслокаций трех генов NTRK 1, 2, 3 и валидирован в соответствии с референсными стандартами.

Высококачественное молекулярное тестирование необходимо для выявления пациентов с NTRK+ опухолями.^1,10,11

Химерные гены NTRK приводят к синтезу онкогенного белка и вызывают рак через аберрантную активацию передачи сигналов.^1,3-6 

Гены NTRK играет важную роль в функционировании здоровых тканей

• Семейство рецепторов NTRK (нейротрофной тропомиозин-рецепторной киназы) включает три белка, которые кодируются тремя генами NTRK^.1
• В здоровых тканях путь NTRK участвует в развитии и функционировании нервной системы, а также в выживании клеток.^3,12

Химерные гены NTRK создают онкогенные белки³

• Каждый из трех генов NTRK может сливаться с различными генами-партнерами, и химерные гены приводят к синтезу онкогенных белков.^1–3,13
• К настоящему времени выявлено 25 различных генов-партнеров.¹

Онкогенные белки вызывают рак через аберрантную активацию передачи сигналов.^1,3–6

• Онкогенные химерные белки активируют сигнальный каскад, участвующий в пролиферации, выживании клеток и ангиогенезе^1,3–6

Персонализированная медицина сочетает в себе различные варианты лечения, в том числе традиционные методы химиотерапии и новые таргетные препараты для достижения наилучшего возможного результата для пациента.⁵

ESMO — Европейское Сообщество Медицинской Онкологии; FISH — флуоресцентная гибридизация ДНК in situ; ИГХ — иммуногистохимия, NGS — секвенирование нового поколения; ПЦР-ОТ — полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой.

Ссылки:

1. Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Cancer Discov 2015;5:25–34. 
2. Lange AM, Lo HW. Cancers (Basel) 2018;10. 
3. Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. ESMO Open 2016;1:e000023. 
4. Khotskaya YB, Holla VR, Farago AF, et al. Pharmacol Ther. 2017;173:58–66. 
5. de Lartigue J. TRK inhibitors advance rapidly in “tumoragnostic” paradigm. OncologyLive. 2017;18. Available at: https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-15/trk-inhibitors-advance-rapidlyin-tumoragnostic-paradigm (Accessed April 2019). 
6. Robbins HL, Hague A. Front Endocrinol (Lausanne) 2016;6:1–22. 
7. Dupain C, et al. Mol Ther Nucleic Acids 2017;6:315–326. 
8. Kummar S, Lassen UN. Target Oncol 2018;13:545–556. 
9. Reis-Filho JS. Detecting MSI and TRK fusion using NGS: ESMO recommendations (2018). Presented at ESMO Congress 2018. NTRK Testing Guidance (adjusted from ESMO proposal). 
10. Murphy DA, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2017;25:513–523. 
11. Rogers TM, et al. Sci Rep 2017;7:1–8. 
12. Chong CR, et al. Clin Cancer Res 2017;23:204–213. 
13. Stransky N, et al. Nat Commun 2014;5:4846