Гепатоцеллюлярная карцинома

1. Что такое гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) и каковы ее отличия от других новообразований печени?

Гепатоцеллюлярная карцинома —  это доминирующий гистологический подтип первичного рака печени, на долю которого приходится 75–85% всех случаев первичных печеночных малигнизаций. Опухоль берет начало непосредственно из паренхиматозных клеток (гепатоцитов). В отличие от вторичных (метастатических) поражений и внутрипеченочной холангиокарциномы (исходящей из эпителия желчных протоков), патогенез ГЦК тесно ассоциирован с предшествующим хроническим воспалением, избыточной выработкой профиброгенных цитокинов, неоангиогенезом и фиброгенезом. В 80-90% случаев опухоль манифестирует на фоне уже сформировавшегося цирроза печени. Характерной чертой ГЦК является уникальный паттерн васкуляризации с преимущественным артериальным кровоснабжением (из ветвей печеночной артерии), что лежит в основе неинвазивных рентгенологических критериев диагностики и методов локорегионарного воздействия.

2. Каковы ведущие этиологические факторы риска и предикторы развития ГЦК?

Подавляющее большинство случаев ГЦК развивается у пациентов с установленными хроническими заболеваниями печени. В онкогепатологии выделяют следующие ключевые этиологические факторы:

• Вирусные гепатиты: Хроническая инфекция вирусом гепатита B обладает прямым генотоксическим и онкогенным действием за счет интеграции вирусной ДНК в геном гепатоцита, что может индуцировать канцерогенез даже в отсутствие цирроза. Инфекция вирусом гепатита C способствует развитию ГЦК преимущественно опосредованно, через стадии выраженного фиброза и цирроза.
• Метаболические и алиментарные нарушения: Стеатозная болезнь печени, ассоциированная с метаболической дисфункцией (MASLD, ранее известная как НАЖБП), и прогрессирующий в ее рамках метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) в настоящее время становятся лидирующими причинами развития ГЦК в развитых странах на фоне пандемии ожирения и сахарного диабета 2 типа.
• Токсическое повреждение: Длительное злоупотребление алкоголем (алкогольная болезнь печени).
• Экзогенные токсины: Хроническое воздействие афлатоксина B1 (микотоксина), вызывающего специфическую мутацию гена-супрессора опухолевого роста TP53.

3. Каковы актуальные клинические подходы и стандарты терапии пациентов с ГЦК?

Стратификация пациентов и выбор терапевтической тактики базируются на системе стадирования BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), которая объединяет распространенность опухолевого процесса, функциональный резерв печени (по шкале Чайлд-Пью) и соматический статус пациента (ECOG).

Ранние стадии (BCLC 0/A): Применяются радикальные методы: анатомическая или атипичная резекция печени, ортотопическая трансплантация печени и методы локальной деструкции (радиочастотная или микроволновая аблация).

Промежуточная стадия (BCLC B): Золотым стандартом является локорегионарная терапия, в частности трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ). При ТАХЭ-рефрактерности показан переход к системной терапии.

Распространенная стадия (BCLC C): Основой ведения является системная фармакотерапия. Согласно актуальным клиническим рекомендациям (МЗ РФ, RUSSCO, ESMO, EASL), предпочтительным режимом первой линии признана комбинированная терапия: ингибитор контрольных точек иммунитета (анти-PD-L1, атезолизумаб) в сочетании с антиангиогенным препаратом (анти-VEGF, бевацизумаб) и другие иммуноонкологические комбинации. В качестве альтернативных опций первой линии и для последующих линий терапии применяются мультикиназные ингибиторы (сорафениб, ленватиниб, регорафениб, кабозантиниб).

4. Возможна ли полная эрадикация гепатоцеллюлярной карциномы и каков прогноз выживаемости?

Полная эрадикация опухоли и достижение длительной ремиссии возможны на ранних стадиях (BCLC 0/A) при выполнении радикального хирургического вмешательства или трансплантации, 5-летняя общая выживаемость в этой когорте достигает 60-80%. Однако в клинической практике более 50% диагнозов устанавливается уже на более распространенных стадиях (BCLC B и C), когда куративное лечение затруднено или невозможно.

Прогноз при неоперабельном процессе напрямую зависит от функционального статуса печени и ответа на системную терапию. Внедрение комбинации атезолизумаба и бевацизумаба радикально изменило терапевтический ландшафт: результаты регистрационного исследования IMbrave150 продемонстрировали, что применение данной схемы позволяет достичь медианы общей выживаемости (мОВ) 19,2 месяца, значимо повышая частоту объективных ответов и увеличивая время до ухудшения качества жизни пациентов по сравнению со бывшей стандартной таргетной терапией первой линии (сорафенибом). Кроме того, высокая частота объективных ответов на терапии комбинацией атезолизумаб и бевацизумаб открывает для пациентов возможности конверсионной терапии, down-staging’а и последующего радикального лечения (резекции или трансплантации).

Список литературы:

1. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. «Рак печени (гепатоцеллюлярный)», 2025 года (Рубрикатор КР МЗ РФ).
2. Бредер В. В., Абдурахманов Д. Т., Базин И. С. и соавт. Злокачественные опухоли печени и желчевыводящей системы. Клинические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли 2025;15(3s2):414–463
3. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatocellular carcinoma, Journal of Hepatology, February 2025. vol. 82 p. 315–374
4. Vogel A, et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology, 2025.
5. Reig M, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2026 update, Journal of Hepatology, 2026.
6. Rinella ME, et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature (MASLD), Journal of Hepatology, 2023.
7. Cheng AL, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma, Journal of Hepatology, 2022.