Классификация опухолей мягких тканей (ВОЗ 2020)

• Новые группы, впервые включенные в классифкацию опухолей мягких тканей в 2020 году выделены синей заливкой
• В правой колонке приведены характерные для группы молекулярно-генетические маркеры

Адипоцитарные опухоли

Доброкачественные
Липома и липоматоз
Липоматоз нерва
Липобластома и липобластоматоз
Ангиолипома
Миолипома мягких тканей
Хондроидная липома
Веретеноклеточная /плеоморфная липома
Атипичная веретеноклеточная/плеоморфная липоматозная опухоль	Нет амплификации CDK4, MDM2 в отличии от дифференцированной/дедифференцированной липосаркомы
Гибернома
Промежуточные (местноинвазивные)
Атипичная липоматозная опухоль
Злокачественные адипоцитарные опухоли
Дифференцированная липосаркома: липомоподобная, склерозирующая, воспалительная
Дедифференцированная липосаркома
Миксоидная липосаркома	EWS-CHOP, FUS-CHOP
Плеоморфная липосаркома
Миксоидная плеоморфная липосаркома	Нет перестроек FUS/EWSR1-DDIT3 в отличии от конвенциональной миксоидной липосаркомы и амплификации CDK4, MDM2

Фибробластические/миофибробластические опухоли

Доброкачественные
Нодулярный фасциит
Пролиферативный фасциит и пролиферативный миозит
Оссифицирующий миозит и фиброзно-костная псевдоопухоль пальца
Ишемический фасциит
Эластофиброма
Фиброзная гамартома младенцев	InDel EGFR ex20
Фиброматоз шеи
Ювенильный гиалиновый фиброматоз
Фиброматоз с эозинофильными цитоплазматическими включениями
Фиброма оболочек сухожилия
Десмопластическая фибробластома
Миофибробластома
Миофибробластома типа молочной железы
Кальцифицирующая апоневротическая фиброма	FN1-EGF
EWSR1-SMAD3-положительная фибробластическая опухоль	EWSR1-SMAD3
Ангиомиофибробластома
Клеточная ангиофиброма
Ангиофиброма мягких тканей	Перестройка гена NCOA2 (AHRR-NCOA2)
Затылочная фиброма
Акральная фибромиксома
Фиброма Гарднера
Промежуточные (местноинвазивные)
Фиброматоз ладонного-подошвенного типа
Десмоидоподобный фиброматоз
Липофиброматоз	EGF/HBEGF/TGFA – EGFR/ROS1/RET/PDGFRB
Гигантоклеточная фибробластома
Выбухающая дерматофибросаркома	COL1A1-PDGFB, COL6A3-PDGFD, EMILIN2-PDGFD
Промежуточные (редко метастазирующие)
Выбухающая дерматофибросаркома, фибросаркоматоидная
Солитарная фиброзная опухоль	NAB-STAT6
Воспалительная миофибробластическая опухоль	TPM3-ALK, TPM4-ALK, CLTC-ALK, CARS-ALK, RANBP2-ALK, EML4-ALK, KIF5B-ALK, DCNT-ALK, EEF1G-ALK, TGF-ROS1, ETV6-NTRK3, SRF-PDGFRb
Миофибробластическая саркома низкой степени злокачественности
Поверхностная CD34-положительная фибробластическая опухоль	Нет
Миксовоспалительная фибробластическая саркома	Перестройки BRAF, амплификация VGLL3
Инфантильная фибросаркома	ETV6-NTRK3, EML4-NTRK3, перестройки NTRK1,2, BRAF, MET
Злокачественные
Солитарная фиброзная опухоль, злокачественная
Фибросаркома БДУ
Миксофибросаркома
Фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности	FUS-CREB3L1, FUS-CREB3L2
Склерозирующая эпителиоидная фибросаркома

Фиброгистиоцитарные опухоли

Доброкачественные
Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль
Глубокая доброкачественная фиброзная гистиоцитома
Промежуточные (редко метастазирующие)
Плексиформная фиброгистиоцитарная опухоль
Гигантоклеточная опухоль мягких тканей БДУ
Злокачественные
Злокачественная теносиновиальная гигантоклеточная опухоль

Cосудистые опухоли

Доброкачественные
Синовиальная гемангиома
Внутримышечная гемангиома
Артериовенoзная мальформация/гемангиома
Венoзная гемангиома
Анастомозирующая гемангиома
Эпителиоидная гемангиома	LMNA-FOS, MBNL1-FOS,VIM-FOS ZFP36-FOSB, WWTR1-FOSB
Лимфангиома и лимфангиоматоз
Приобретенная пучковая гемангиома
Промежуточные (местноинвазивные)
Капошиформная гемангиоэндотелиома
Сетчатая гемангиоэндотелиома
Папиллярная ангиоэндотелиома лимфатических сосудов
Смешанная гемангиоэндотелиома
Саркома Капоши
Псевдомиогенная гемангиоэндотелиома	SERPINE1-FOSB, ACTB-FOSB
Злокачественные
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома	Эпителиоидная гемангиоэндотелиома c YAP1-TFE3
Ангиосаркома

Перицитные (периваскулярные) опухоли

Доброкачественные и промежуточные
Гломус-опухоль БДУ	BRAF V600E MIR143-NOTCH1/2/3
Миоперицитома, включая миофиброму	Нуклеотидные замены в PDGFRB SRF-RELA (клеточная миофиброма)
Ангиолейомиома
Злокачественные
Гломусная опухоль, злокачественная

Опухоли гладкой мышечной ткани

Доброкачественные
Лейомиома
Промежуточные
Гладкомышечная опухоль неизвестного потенциала злокачественности
EBV-ассоцированная гладкомышечная опухоль
Злокачественные
Воспалительная лейомиосаркома	Нет
Лейомиосаркома

Опухоли скелетной мышечной ткани

Доброкачественные
Рабдомиома
Злокачественные
Эмбриональная рабдомиосаркома
Альвеолярная рабдомиосаркома	PAX3-FOXO1, PAX7-FOXO1
Плеоморфная рабдомиосаркома
Веретеноклеточная/склерозирующая рабдомиосаркома	Врожденная/инфантильная: SRF-NCOA2, TEAD1-NCOA2, VGLL2-NCOA2, VGLL2-CITED2 В/С РМС с мутацией MYOD1: MYOD1 L122R Внутрикостная/эпителиоидная: EWSR1-TFCP2,FUS-TFCP2
Эктомезенхимома

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Доброкачественные
МикроГИСО
Злокачественные
Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Опухоли хрящевой и костной ткани

Доброкачественные
Хондрома
Злокачественные
Остесаркома, внескелетная

Опухоли оболочек периферических нервов

Доброкачественные
Шваннома	Эпителиоидная шваннома: делеции / мутации LOF в SMARCB1
Нейрофиброма
Периневринома
Опухоль из гранулярных клеток	Мутации LOF в ATP6AP1 и ATP6AP1
Миксома оболочки нерва
Одиночная отграниченная невринома
Менингиома
Смешанная опухоль оболочек нерва
Злокачественные
Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов	Конвенциональная: мутации LOF в NF1, CDKN2A/2B, компонентах PRC2 (EED, SUZ12)→ потеря H3K27me3Эпителиоидная: делеции / мутации LOF в SMARCB1
Меланоцитарная злокачественная опухоль оболочек нерва
Опухоль из гранулярных клеток, злокачественная
Периневринома, злокачественная

Опухоли с неясной дифференцировкой

Доброкачественные
Миксома (клеточная миксома)
Глубокая (агрессивная) ангиомиксома
Плеоморфная гиалинизирующая ангиоэктатическая опухоль
Мезенхимальная опухоль с синдромом фосфатурии	FN1-FGFR1, FN-FGF1
Периваскулярная эпителиоидная опухоль, доброкачественная
Ангиомиолипома
Промежуточные (местноинвазивные)
Гемoсидеротическая фибролипоматозная опухоль
Ангиомиолипома, эпителиоидная
Промежуточные (редко метастазирующие)
Атипичная фиброксантома
Ангиоматоидная фиброзная гистиоцитома	ASPS-TFE3
Кальцифицирующая фибромиксоидная опухоль
Миоэпителиома
Злокачественные
Злокачественная мезенхимальная опухоль с синдромом фосфатурии
Веретеноклеточные опухоли с перестройкой NTRK*	Перестройки генов NTRK (чаще NTRK1,2, реже NTRK3)
Синовиальная саркома	SS18-SSX1, SYT-SSX2, SYT-SSY4
Эпителиоидная саркома: проксимальный и классический вариант
Альвеолярная саркома мягких тканей	ASPS-TFE3
Светлоклеточная саркома	EWS-ATF1
Внескелетная миксоидная хондросаркома	EWS-CHN, RBP56-CHN, CHN-TCF12
Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль	EWS-WT1
Рабдоидная опухоль
Периваскулярная эпителиоидная опухоль, злокачественная
Саркома интимы
Кальцифицирующая фибромиксоидная опухоль, злокачественная
Миоэпителиальная carcinoma
Недифференцированная саркома
Веретеноклеточная саркома, недифференцированная
Плеоморфная саркома, недифференцированная
Круглоклеточная саркома, недифференцированная

Недифференцированные мелкокруглоклеточные саркомы костей и мягких тканей

Саркома Юинга	EWSR1-FLI1, EWSR1-ERG, EWSR1-ETV1, EWSR1-ETV4, EWSR1-FEV, FUS-ERG, FUS-FEV
Круглоклеточная саркома с перестройками EWSR1 с генами-партнерами не из семейства ETS	EWSR1-NFATC2, EWSR1-PATZ1, FUS-NFATC2
Саркома с перестройкой CIC	CIC-DUX4, CIC-FOXO4, CIC-LEUTX, CIC-NUTM1, CIC-NUTM2B
Саркомы с аберрациями гена BCOR	BCOR-CCNB3, BCOR-MAML3, BCOR ex15, YWHAE1-NUTM2, ZC3H7B-BCOR

* Веретеноклеточные опухоли с перестройкой NTRK — это разнородная группа опухолей, объединенных наличием перестройки генов семейства NTRK; инфантильная фибросаркома исключена из этой категории. Данные опухоли часто состоят из веретеновидных клеток, характеризуются инфильтративным ростом и экспрессией CD34 и S100 по данным ИГХ. К данной группе относятся недавно описанные липофиброматозоподобные нейральные опухоли и опухоли, подобные опухолям оболочек периферических нервов. Перестройки генов NTRK приводят к образованию химерного онкогенного белка, который является мишенью для таргетной терапии.

Список литературы:

1. Kallen M.E. et al. The 2020 WHO classification. Whats new in soft tissue pathology? Am J Surg Pathol 2020;
2. Sbaraglia M. et al. The 2020 WHO Classification of Soft Tissue Tumours: news and perspectives. PATHOLOGICA 2021;113:70-84