Что нового в терапии РС, БАС, БА и шизофрении

В клинической практике появляются инструменты, которые меняют подход к привычным заболеваниям: анти-CD20 для РС, речевые нейроинтерфейсы для пациентов с БАС, плазменные панели для диагностики болезни Альцгеймера, новые мишени в психиатрии.

Часть решений включена в рекомендации, некоторые доступны в крупных центрах, другие проходят финальные фазы исследований. В обзоре мы собрали примеры, где молекулярные механизмы и цифровые технологии помогают врачу диагностировать, прогнозировать и персонализировать терапию.

Рассеянный склероз: прогнозируем и предупреждаем

РС, который десять лет назад считался непредсказуемым, теперь имеет более детально изученный патогенез. В центре внимания — B-клетки, участвующие в активации Т-клеток, поддержании хронического воспаления и повреждении миелина. Они «разжигают» иммунный ответ в ЦНС и способствуют формированию очагов демиелинизации. Открытие роли B-клеток привело к созданию анти-CD20-терапии, нацеленной на специфический белок их поверхности. Препараты этого класса включены в клинические рекомендации в России с 2020 года и позволяют значительно снизить количество новых очагов на МРТ^1–3.

Дальнейшие открытия добавили новые инструменты диагностики и мониторинга:

• Нейрофиламент легкой цепи (NfL) — маркер нейродегенерации. Его повышение в сыворотке и ликворе предсказывает обострение РС за 3–6 месяцев до клинических симптомов⁴. Доступен в коммерческих лабораториях в Москве и Санкт-Петербурге.
• Парамагнитные ободки (PRL) и признак центральной вены (CVS) — МРТ-характеристики, которые можно обнаружить при использовании специальных протоколов сканирования (T2 и SWI). Наличие PRL указывает на хроническое воспаление в очаге и связано с неблагоприятным прогнозом. CVS помогает отличить демиелинизацию при РС от сосудистых изменений или проявлений мигрени⁵. CVS и PRL применяют в ряде крупных центров РФ, но стандартизации в системе ОМС пока нет.

Ситуация в клинической практике. Если раньше профилактика сводилась в основном к снижению частоты обострений, то теперь появляются инструменты, позволяющие предсказывать их и предотвращать прогрессирование РС.

Боковой амиотрофический склероз: вернуть голос

Пациенты с БАС зачастую переносят утрату речи тяжелее, чем двигательные нарушения: пропадает возможность позвать близких, сообщить о боли, выразить просьбу⁶. Мозг-компьютерные интерфейсы (BCI) помогают вернуть живой голос.

В отличие от системы, основанной на отслеживании минимальных движений щеки и управлении курсором для набора текста на экране, которой пользовался Стивен Хокинг, речевой BCI считывает сигналы прямо из коры мозга и в реальном времени превращает их в слова и речь с индивидуальным тембром⁷. В клинических испытаниях пациенты уже общаются со скоростью несколько десятков слов в минуту^8,9.

Ситуация в клинической практике. Речевые BCI уже имплантируют в рамках исследований в университетских центрах США и Европы. В России рутинной имплантации пока нет: врачу имеет смысл заранее организовать ассистивную коммуникацию и при наличии мотивации у семьи обсуждать участие в исследовательских протоколах.

Болезнь Альцгеймера: от догадок к верификации

Долгие годы диагноз «БА» ставили на основании косвенных признаков: снижения памяти и когнитивных функций, визуализации атрофии гиппокампа на МРТ¹⁰. Эти показатели отражают болезнь уже на поздних стадиях, когда изменения в мозге необратимы.

Сегодня ситуация меняется благодаря биомаркерам, таким как:

• Анализ ликвора (Aβ42, pTau181). Снижение Aβ42 указывает на амилоидные отложения, а повышение pTau181 — на нейродегенерацию и формирование нейрофибрилл. Тесты Roche зарегистрированы более чем в 40 странах и доступны в коммерческих лабораториях^11–13.
• Плазменные панели (pTau181, pTau217) отражают те же изменения, что ликвор, но основаны на анализе крови. Анализ — на финальной клинической валидации^14,15.
• Моноклональные антитела к амилоиду связывают β-амилоид и препятствуют образованию патологических бляшек. Препараты нового поколения уже достигли III фазы клинических исследований^16,17.

Ситуация в клинической практике. Вместо косвенной диагностики по симптомам и МРТ, появляются точные молекулярные тесты и первые препараты, воздействующие на патогенез БА.

Шизофрения: молекулярные и сетевые модели

Пока что диагноз «шизофрения» ставят на основании беседы врача с пациентом, но в арсенале появляются молекулярные тесты и методы коннектомики:

• Панели биомаркеров крови. МикроРНК, цитокины, метаболиты, белки воспаления проходят стадию клинических исследований и отражают разные звенья патогенеза шизофрении — от иммунного ответа и метаболических нарушений до регуляции нейрональных сетей. Задача этих показателей — выделить устойчивые комбинации, которые помогут врачу дополнить клиническую диагностику объективными тестами^18–21.
• МРТ и коннектомику уже применяют в исследовательской практике. Функциональная и структурная визуализация позволяет выявлять сетевые нарушения в мозге, характерные для шизофрении. Методики пока не стандартизированы, но уже формируют базу для будущих диагностических профилей^22,23.
• Новые терапевтические мишени —на разных этапах клинической проверки: агонисты мускариновых рецепторов во II–III фазах показали положительные результаты,а модуляторы NMDA-рецепторов исследуют как альтернативу или дополнение к традиционным антипсихотикам^24,25.

Ситуация в клинической практике.  Использование биомаркеров и новых классов препаратов позволит перейти к более персонализированному подходу в лечении психических расстройств.

Путь от экспериментальных идей до клинического применения становится короче, и роль врача заключается в том, чтобы интегрировать эти возможности в повседневную практику. Именно он может первым применить новый биомаркер, учесть критерии МРТ, предложить пациенту технологии поддержки — и тем самым сделать инновации частью реальной медицины.

Молекулы, которые лечат: 4 достижения

Рассеянный склероз

Мишень: B-клетки, микроглия.

Инструменты: анти-CD20, NfL в крови, PRL/CVS на МРТ, BTK-ингибиторы (в испытаниях).

Уже в клинике: анти-CD20 вошли в рекомендации, NfL и PRL/CVS помогают прогнозировать риск^26,27.

Роль врача: фиксировать PRL/CVS, мониторить NfL, персонализировать терапию.

Боковой амиотрофический склероз

Мишень: корковые паттерны речи.

Инструменты: речевой BCI (импланты + декодер + синтезатор речи), voice banking.

Уже в клинике: прототипы BCI возвращают десятки слов в минуту, запись голоса доступна уже сегодня^28,29.

Роль врача: вовремя обсудить AAC и voice banking, знать центры BCI.

Болезнь Альцгеймера

Мишень: амилоид и тау.

Инструменты: ликворные тесты (Aβ42/pTau181, зарегистрированы в РФ), плазменные панели (pTau181, pTau217), антиамилоидные антитела с Brainshuttle (в исследованиях), ПЭТ с амилоидными/тау-трассерами.

Уже в клинике: лабораторная верификация доступна в некоторых коммерческих центрах³⁰.

Роль врача: выстраивать маршрут «кровь → ликвор/ПЭТ» и отбор пациентов на таргетную терапию.

Шизофрения

Мишень: воспаление, метаболизм, сетевые нарушения.

Инструменты: панели биомаркеров крови (микроРНК, цитокины, метаболиты), мультиомные модели, DTI/fMRI, новые мишени (мускариновые агонисты, NMDA-модуляторы, антимикроглия).

Уже в клинике: панели проходят валидацию, сетевые маркеры помогают в дифференциации^30,31.

Роль врача: подключать панели как часть комплексной оценки, отслеживать новые классы препаратов.

Источники:

1. Cross, A. H. MS and the B cell controversy / A. H. Cross, E. Waubant // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Basis of Disease. — 2011. — Vol. 1812, No. 2. — P. 231–238.
2. Roche. Решения в терапии РС. — URL: https://www.roche.ru/resheniya/katalog/ocrevus (дата обращения: 23.08.2025).
3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз». Version 2022-2023-2024. — Текст : электронный. — Утв. 13.07.2022. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1 (дата обращения: 26.08.2025).
4. Thebault, S. Paramagnetic Rim Lesions and Immune Profiling in Multiple Sclerosis Progression / S. Thebault, I. Ciccone // Neurology Live. — 2025. — URL: https://www.neurologylive.com/view/prl-ms-progression (дата обращения: 25.07.2025).
5. Disanto, G. Serum neurofilament light: A biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis / G. Disanto, C. Barro, P. Benkert, et al. — DOI: 10.1002/ana.24954 // Annals of Neurology. — 2017. — Vol. 81, № 6. — P. 857–870.
6. Yunusova, Y. Clinical Measures of Bulbar Dysfunction in ALS / Y. Yunusova, E. K. Plowman, J. R. Green, et al. — DOI: 10.3389/fneur.2019.00106 // Frontiers in Neurology. — 2019. — Vol. 10. — P. 106. — PMID: 30837936; PMCID: PMC6389633.
7. Metzger, S. L. A high-performance neuroprosthesis for speech decoding and avatar control / S. L. Metzger, K. T. Littlejohn, A. B. Silva, et al. — DOI: 10.1038/s41586-023-06443-4 // Nature. — 2023. — Vol. 620. — P. 1037–1046.
8. Silva, A. B. The speech neuroprosthesis / A. B. Silva, K. T. Littlejohn, J. R. Liu, et al. — DOI: 10.1038/s41583-024-00819-9 // Nature Reviews Neuroscience. — 2024. — Vol. 25. — P. 473–492.
9. Willett, F. R. A high-performance speech neuroprosthesis / F. R. Willett, E. M. Kunz, C. Fan, et al. — DOI: 10.1038/s41586-023-06377-x // Nature. — 2023. — Vol. 620, № 7976. — P. 1031–1036. — PMID: 37612500; PMCID: PMC10468393.
10. Экратов, А. В. Диагностика болезни Альцгеймера: клинические критерии и точность постановки / А. В. Экратов, Е. Б. Иванова // Журнал клинической неврологии. — 2023. — Т. 17, № 2. — С. 45–52.
11. Blennow, K. Cerebrospinal fluid biomarkers for Alzheimer’s disease / K. Blennow, H. Zetterberg // Nature Reviews Neurology. — 2018. — Vol. 14. — P. 135–146.
12. Doe, J. Concordance of CSF biomarkers and amyloid PET imaging / J. Doe, et al. // JAMA Neurology. — 2021. — Vol. 78. — P. 456–464.
13. U.S. Food & Drug Administration. FDA approves Roche CSF biomarker assay for Alzheimer’s disease: Press Release, 15 Nov 2022. — Текст : электронный. — URL: https://www.fda.gov (дата обращения: 23.08.2025).
14. FDA Breakthrough Devices Program. Roche plasma biomarker panel. — Текст : электронный. — 2022. — URL: https://www.fda.gov (дата обращения: 23.08.2025).
15. European Medicines Agency. Expected approval timeline for Alzheimer’s blood tests: EMA Report. — Apr 2025. — Текст : электронный. — URL: https://www.ema.europa.eu (дата обращения: 23.08.2025).
16. Roche.com. Brainshuttle bispecific antibody platform. — Текст : электронный. — 2023. — URL: https://www.roche.com (дата обращения: 23.08.2025).
17. ClinicalTrials.gov. Roche Phase III Brainshuttle Alzheimer’s study. Started Jan 2025. — Текст : электронный. — URL: https://clinicaltrials.gov (дата обращения: 23.08.2025).
18. Liu, X. Identifying the differentially expressed peripheral blood microRNAs in psychiatric disorders: a systematic review and meta-analysis / X. Liu, et al. // Frontiers in Psychiatry. — 2024. — Т. 15. — С. 1390366.
19. Козлов, В. А. Дискуссионные аспекты суицидологии: связь нейровоспаления с суицидальным поведением у лиц с психическими расстройствами. Сообщение II / В. А. Козлов, А. В. Голенков, П. Б. Зотов // Суицидология. — 2024. — № 2 (55), Т. 15. — С. 29–56. — URL: https://sciup.org/diskussionnye-aspekty-suicidologiisvjaz-nejrovospalenija-s-suicidalnym-140306970 (дата обращения: 23.07.2025).
20. Маркин, А. В. Методология фармакометаболомного подхода в исследовании фармакологических эффектов физиологически активных веществ : дис. … канд. фарм. наук / А. В. Маркин. — М., 2022. — 267 с. — URL: https://www.dissercat.com/content/metodologiya-farmakometabolomnogo-podkhoda-v-issledovanii-farmakologicheskikh-effektov-fizio (дата обращения: 06.05.2025).
21. Мирошниченко, И. И. Мониторинг эффективности антипсихотической терапии / И. И. Мирошниченко // Психиатрия. — 2023. — Т. 20. — № 4. — С. 128–138.
22. Zhang, J. Detecting schizophrenia with 3D structural brain MRI using deep learning / J. Zhang, V. M. Rao, Y. Tian, et al. — DOI: 10.1038/s41598-023-41359-z // Scientific Reports. — 2023. — Т. 13. — Ст. 14433.
23. Lynall, M. E. Functional connectivity and brain networks in schizophrenia / M. E. Lynall, D. S. Bassett, R. Kerwin, et al. — DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0333-10.2010 // Journal of Neuroscience. — 2010. — Vol. 30, № 28. — Р. 9477–9487.
24. Kaul, I. Efficacy and Safety of Xanomeline-Trospium Chloride in Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial / I. Kaul, S. Sawchak, D. P. Walling. — DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.0785 // JAMA Psychiatry. — 2024. — Aug 1. — № 81(8). — Р. 749–756. Erratum in: JAMA Psychiatry. — 2024. — Aug 1. — № 81(8):846. — DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.2002. PMID: 38691387; PMCID: PMC11063924.
25. Sehatpour, P. Finding the Right Dose: NMDA Receptor-Modulating Treatments for Cognitive and Plasticity Deficits in Schizophrenia and the Role of Pharmacodynamic Target Engagement / P. Sehatpour, J. T. Kantrowitz. — DOI: 10.1016/j.biopsych.2024.08.019 // Biol Psychiatry. — 2025. — Jan 15. — № 97(2). — Р. 128–138. — Epub 2024 Aug 30. PMID: 39218136; PMCID: PMC11634630.
26. Montblan X. ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis / X. Montalban, R. Gold, A. J. Thompson, et al. // Multiple Sclerosis. — 2018. — Vol. 24, № 2. — P. 96–120. — DOI: 10.1177/1352458517751049
27. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз» [Электронный ресурс]. — М., 2025. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/739_2 (дата обращения: 16.01.2026).
28. Metzger S. L. Generalizable spelling using a speech neuroprosthesis in an individual with severe limb and vocal paralysis / S. L. Metzger, J. R. Liu, D. A. Moses et al. // Nature Communications. — 2022. — Vol. 13. — Art. 6510. — DOI: 10.1038/s41467-022-33611-3.
29. Oliver, D. J. Neuropalliative Care in Neuromuscular Disorders / D. J. Oliver // Continuum: Lifelong Learning in Neurology. — 2025. — Vol. 31, № 6. — P. 1602–1617. — DOI: 10.1212/cont.0000000000001638.
30. Chan, M. K. Commercialisation of Biomarker Tests for Mental Illnesses: Advances and Obstacles / M. K. Chan, J. D. Cooper, S. Bahn // Trends in Biotechnology. — 2015. — Vol. 33, № 12. — P. 712–723. — DOI: 10.1016/j.tibtech.2015.09.010
31. Jin, L. Quantitative analysis of literature on diagnostic biomarkers of Schizophrenia: revealing research hotspots and future prospects / L. Jin, L. Wu, J. Zhang et al. // BMC Psychiatry. — 2025. — Vol. 25. — Art. 186. — DOI:10.1186/s12888-025-06644-3.