Окончательные данные по эффективности и безопасности, а также поисковое молекулярное профилирование из исследования III фазы ALUR по сравнению алектиниба с химиотерапией у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших лечение кризотинибом

'

Общие сведения:

На момент окончания сбора первичных данных исследование ALUR продемонстрировало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективного ответа (ЧОО) со стороны центральной нервной системы (ЦНС) при применении алектиниба в сравнении с химиотерапией при ранее леченном, распространенном немелкоклеточном ALK-позитивном раке легкого. В статье представлены окончательные данные по эффективности и безопасности, а также поисковому молекулярному профилированию.

Пациенты и методы:

Пациенты, ранее получавшие двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины и кризотиниб, были рандомизированы в отношении 2:1 в группу алектиниба в дозе 600 мг два раза в сутки (n = 79) или группу химиотерапии (пеметрексед в дозе 500 мг/м² или доцетаксел в дозе 75 мг/м² каждые 3 недели; n = 40) до прогрессирования заболевания, летального исхода или выхода из исследования. Первичной конечной точкой считалась ВБП по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включали ЧОО, ЧОО в ЦНС и безопасность. Образцы плазмы собирали на этапе включения, затем каждые 6 недель до прогрессирования заболевания; молекулярные факторы, обнаруженные по результатам секвенирования нового поколения, коррелировали с исходами.

Результаты:

ВБП по оценке исследователей была значительно более длительной при применении алектиниба, чем при химиотерапии (медиана 10,9 в сравнении с 1,4 месяца; отношение рисков 0,20, 95% доверительный интервал 0,12–0,33; Р < 0,001). ЧОО составила 50,6% при применении алектиниба в сравнении с 2,5% при химиотерапии (Р < 0,001). У пациентов с измеряемыми метастазами в ЦНС на этапе включения ЧОО в ЦНС составляла 66,7% при применении алектиниба в сравнении с 0% при химиотерапии (Р < 0,001). Новых сигналов по безопасности обнаружено не было. Перестройка ALK была выявлена на этапе включения в 69,5% (n = 41/59) образцов плазмы. Подтвержденные частичные ответы наблюдались при применении алектиниба у 6/11 пациентов со вторичной мутацией ALK и у 4/6 пациентов со слиянием отличным от EML4-ALK (где EML4 — белок, подобный белку иглокожих, ассоциированному с микротрубочками, тип 4). Обнаружение мутантного гена TP53 в плазме на этапе включения привело к численно более низкой ВБП при лечении алектинибом (отношение рисков 1,88, 95% доверительный интервал 0,9–3,93).

Выводы: 

Окончательные данные по эффективности из исследования ALUR подтвердили превосходство в отношении ВБП, ЧОО и ЧОО в ЦНС при применении алектиниба по сравнению с химиотерапией при ранее леченном, распространенном ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого. Алектиниб увеличивал ВБП в сравнении с химиотерапией у пациентов с диким типом или мутантным геном TP53; однако активность алектиниба у пациентов с мутантным геном TP53 была значительно снижена.

Ключевые слова: 

ALK-положительный НМРЛ; ALUR; TP53; алектиниб; химиотерапия.

Авторское право © 2021 г., Авторы. Опубликовано «Эльзевир Лтд.» (Elsevier Ltd.). Все права защищены.