Ген NTRK рассматривается как значимый биомаркер и онкогенный фактор при опухолях самых разных типов1–9 .
Слияния генов NTRK обнаружены в опухолях не менее чем 25 типов, как у взрослых, так и у детей, включая следующие1–9:
ЦНС
Опухоли головы и шеи
Рак щитовидной железы
Опухоли органов грудной клетки
Саркомы
Опухоли молочной железы
Гемобластозы
Опухоли желудочно-кишечного тракта
Опухоли мочеполовой системы
Опухоли кожи
Этот рисунок корректен по состоянию на сентябрь 2019 г.
На данный момент для опухолей с перестройками генов NTRK не выявлено клинических или патоморфологических особенностей. Диагностировать такие опухоли можно только по результатам высококачественного молекулярного исследования, такого как секвенирование нового поколения (NGS)1.
Предложение Европейского общества медицинской онкологии (ESMO): исследование генов NTRK10
Для выявления пациентов с опухолями с перестройками генов NTRK требуется проводить высококачественные молекулярные исследования1,11,12.
Важно убедиться, что диагностическое исследование охватывает слияния генов NTRK 1, 2, 3 и проводится в соответствии с применимыми референсными стандартами.
Адаптированный рисунок. Исходный рисунок: Marchio C, et al., 2019.
Химерные белки TRK способствуют развитию рака посредством аберрантной передачи сигналов1,3–6.
Белки TRK играют важную роль в функционировании здоровой ткани
- Рецепторы семейства NTRK (нейротрофная рецепторная тирозинкиназа) кодируются тремя генами NTRK, которые несут информацию от трех белках соответственно1.
- В здоровой ткани сигнальный путь NTRK участвует в развитии и функционировании нервной системы, а также обеспечивает выживание клеток3,13.
При активирующих перестройках генов NTRK образуются онкогенные белки3.
- Каждый из трех генов NTRK может сливаться с различными генами-партнерами, образуя химерный ген-предшественник онкогенного белка1–3,14.
- На данный момент обнаружено 25 вариантов слияний1.
Онкогенные белки способствуют развитию рака посредством аберрантной передачи сигналов1,3–6
- Химерные онкогенные белки активируют сигнальный каскад, участвующий в пролиферации клеток и обеспечивающий их выживание, а также задействованный в ангиогенезе1,3–6.
-
Сноски:
ESMO — Европейское общество медицинской онкологии; FISH — флуоресцентная гибридизация ДНК in situ; ИГХ — иммуногистохимическое исследование; NGS — секвенирование следующего поколения; ОТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Cancer Discov 2015;5:25–34.
- Lange AM, Lo HW. Cancers (Basel) 2018;10.
- Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. ESMO Open 2016;1:e000023.
- Khotskaya YB, et al. Pharmacol Ther 2017;173:58–66.
- de Lartigue J. TRK inhibitors advance rapidly in “tumor-agnostic” paradigm. OncologyLive 2017;18. URL: https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-15/trk-inhibitors-advance-rapidly-in-tumoragnostic-paradigm (по состоянию на июль 2020 г.).
- Robbins HL, Hague A. Front Endocrinol (Lausanne) 2016;6:1–22.
- Dupain C, et al. Mol Ther Nucleic Acids 2017;6:315–326.
- Kummar S, Lassen UN. Target Oncol 2018;13:545–556.
- Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. Nat Rev Clin Oncol 2018;15:731–747.
- Marchio C, et al. Ann Oncol 2019;30:1417–1427.
- Murphy DA, et al. Appl Immunohisochem Mol Morphol 2017;25:513–523.
- Rogers TM, et al. Sci Rep 2017;7:1–8.
- Chong CR, et al. Clin Cancer Res 2017;23:204–213.
- Stransky N, et al. Nat Commun 2014;5:4846.
M-RU-00010080 Январь 2023