Зная биомаркерный профиль опухоли пациента, можно предложить новые варианты таргетной терапии1–3
Высокопроизводительное секвенирование (ВПС, англ. NGS) позволяет посмотреть шире первичной локализации опухоли, и увидеть мутации, являющиеся действительной причиной развития рака4
Что меняется5,6
Таргетная терапия изучается для разработки новых вариантов лечения пациентов с опухолями, имеющими активирующие мутации7,8
- Такие биомаркеры, как ALK, BRAF, EGFR, HER2, KIT и ROS1, стали учитываться при планировании терапии опухолей самых разных типов9–11.
- Слияния генов NTRK рассматриваются как значимые биомаркеры и онкогенный факторы7,8,12.
ALK
Ген киназы анапластической лимфомы (ALK), транслокации которого обнаруживаются приблизительно в 5% опухолей при НМРЛ.13
BRAF
Протоонкоген B-Raf (BRAF) обнаруживается в 1,5-3,5% опухолей при НМРЛ14 и в 8-12% случаев метастатического колоректального рака.15 Частота варьирует среди опухолей человека: от более чем 80% при меланоме до всего нескольких процентов (0-18%) в других типах опухолей.15
EGFR
Ген EGFR - ген рецептора эпидермального фактора роста. При НМРЛ любой гистологии частоты мутаций EGFR варьировались в диапазоне от 8,4 до 35,9% у постоянных/заядлых курильщиков и от 37,6 до 62,5% у никогда не куривших/изредка куривших пациентов.16
HER2
Ген рецептора эпидермального фактора роста 2 типа (HER2), обнаруженный в 2% случаев аденокарциномы лёгкого17, гиперэкспрессия онкогена HER2 выявляется в 15-20% случаев первичного рака молочной железы.18
KIT (CD117)
У пациентов с положительной экспрессией CD117/KIT (рецепторная тирозинкиназа, продукт гена KIT) в ткани опухоли при НМРЛ наблюдалась значительно более короткая безрецидивная выживаемость по сравнению с пациентами без экспрессии CD117/KIT.13,19
ROS1
Транслокации с участием c-ros онокогена 1 (ROS1) являются терапевтической мишенью при НМРЛ и встречаются у 1-2% пациентов.20,21 Они также являюся полезными биомаркером при нескольких типах опухолей.22,23
NTRK
Ген NTRK (нейротрофной тропомизин-рецепторная киназа) является значимым биомаркером и онкогенным драйвером.7,8,12 Транслокации NTRK встречаются у 0,3% пациентов при раличных типах солидных опухолей,24 включая: папиллярный рак щитовидной железы, НМРЛ, аналог секреторной карциномы молочных желез из слюнных желез, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, колоректальный рак и саркомы (включая гастроинтестинальные стромальные опухоли).7,8,12
Продолжаются исследования по выявлению новых биомаркеров и таргетных препаратов, в том числе в отношении генов NTRK
Высококачественное исследование методом NGS открывает пациентам возможность воспользоваться преимуществами современной таргетной терапии1,9,25,26
- При проведении комплексного геномного профилирования (КГП) применяется технология секвенирования нового поколения с целью тщательно проанализировать геном опухоли и обнаружить все клинически значимые мутации, что потенциально способствует расширению возможностей лечения пациентов4,26–30
- Перестройки генов NTRK и ROS1 могут быть с высокой точностью выявлены при комплексном геномном профилировании4,26–30
Прецизионная медицина предполагает объединение различных подходов к лечению, в том числе традиционных вариантов терапии рака и новых вариантов таргетной терапии, для обеспечения наилучших возможных исходов5
-
Сноски:
ЦНС — центральная нервная система; NGS — секвенирование нового поколения; НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого
- Rozenblum AB, et al. J Thorac Oncol 2017;12:258–268.
- Schwaederle M, Kurzrock R. Oncoscience 2015;2:779–780.
- Mansinho A, et al. Expert Rev Anticancer Ther 2017;17:563–565.
- Frampton GM, et al. Nat Biotechnol 2013;31:1023–1031.
- Bode AM, Dong Z. NPJ Precis Oncol 2018;2:1.
- Roche.com. What is Personalised Healthcare all about? URL: https://www.roche.com/about/priorities/personalised_healthcare/what_is_phc.htm (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. Cancer Discov 2015;5:25–34.
- Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. ESMO Open 2016;1:e000023.
- Национальная всеобщая онкологическая сеть (NCCN). Клинические рекомендации NCCN для онкологов (NCCN Guidelines)по немелкоклеточному раку легкого. Версия 6.2020, 2020 г. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Национальная всеобщая онкологическая сеть (NCCN). Клинические рекомендации NCCN для онкологов (NCCN Guidelines) по раку молочной железы. Версия 6.2020, 08 сентября 2020 г. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Национальная всеобщая онкологическая сеть (NCCN). Клинические рекомендации NCCN для онкологов (NCCN Guidelines) по острому миелоидному лейкозу. Версия 1.2021, 14 октября 2020 г. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Lange AM, Lo HW. Cancers (Basel) 2018;10.
- Baumgart M, Pandya K. Exp Rev Precis Med Drug Dev 2016;1:25–36.
- Leonetti A, et al. Cancer Treat Rev 2018;66:82–94.
- European Society for Medical Oncology. BRAF in Colorectal Cancer: ESMO Biomarker Factsheet. URL: https://oncologypro.esmo.org/Education-Library/Factsheets-on-Biomarkers/BRAF-in-Colorectal-Cancer (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Dearden S, et al. Ann Oncol 2013;24:2371–2376.
- Tsao S, et al. J Thorac Oncol 2016;11:613–638.
- European Society for Medical Oncology. HER2 in Breast Cancer: ESMO Biomarker Factsheet. URL: https://oncologypro.esmo.org/Education-Library/Factsheets-on-Biomarkers/HER2-in-Breast-Cancer (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Sakabe T, et al. Oncol Lett 2017;13:3703–3708.
- Bergethon K, et al. J Clin Oncol 2012;30:863–870.
- Dugay F, et al. Oncotarget 2017;8:53336–53351.
- Davies K, Doebele RC. Clin Cancer Res 2013;19:4040–4045.
- Lin J, Shaw A. J Thorac Oncol 2017;12:1611–1625.
- Okamura R, et al.n JCO Precis Oncol 2018;2018.
- Gagan J, Van Allen EM. Genome Med 2015;7:80.
- Suh JH, et al. Oncologist 2016;21:684–691.
- Drilon A, et al. Clin Cancer Res 2015;21:3631–3639.
- Rankin A, et al. Oncologist 2016;21:1306–1314.
- Ross JS, et al. Cancer 2016;122:2654–2662.
- Hirshfield KM, et al. Oncologist 2016;21:1315–1325.