Перестройка гена ROS1 являюется терапевтической мишенью при НМРЛ и присутствует у 1–2% пациентов1,2
Химерные белки ROS1 способствуют развитию рака посредством аберрантной передачи сигналов3–5
Генетические перестройки, затрагивающие ген ROS1 встречаются при опухолях различных типов, в том числе и при НМРЛ3-5.
При ROS1-положительном НМРЛ данный ген вовлечен в хромосомную перестройку, что приводит к слиянию тирозинкиназного домена ROS1 с одним из нескольких белков-партнеров5.
Полученные химерные киназы ROS1 конститутивно активированы и запускают сигнальные пути роста и выживания, что способствует пролиферации клеток5.
Адаптированное изображение. Исходное изображение: Gainor and Shaw, 2013.
ЦНС является одним из самых частых очагов метастазирования у пациентов с НМРЛ6 При наличии перестройки гена ROS1 частота поражений головного мозга возрастает кратно7.
Пациентам с ROS1-положительным НМРЛ требуется лечение, обладающее как системной, так и интракраниальной эффективностью7–10
Несмотря на успехи, достигнутые в лечении пациентов с ROS1-положительным НМРЛ, существует потребность в дополнительных вариантах терапии, позволяющих улучшать клинические исходы7.
Для выявления пациентов со значимыми транслокациями гена ROS1 необходимо проводить высококачественные молекулярные исследования, такие как исследования методами FISH и NGS11.
Исследование наличия перестройки гена ROS1 должно проводиться системно для пациентов с распространенным НМРЛ12.
При проведении исследования гена ROS1 обнаруживается перестройка данного гена или экспрессия соответствующих белков слияния13.
Сейчас в рамках стандартной клинической практики применяются методы FISH, ИГХ и ОТ-ПЦР:
FISH представляет собой стандартный метод обнаружения перестроек гена ROS112.
Исследования методом ИГХ можно проводить в качестве скрининга, однако из-за низкой специфичности данного метода диагноз должен подтверждаться результатами других исследований12.
Метод ОТ-ПЦР отличается высокой чувствительностью и специфичностью, однако его применение может быть ограничено наличием большого количества партнеров слияния гена ROS1 — как известных, так и новых — и сложностями с получением образца РНК надлежащего качества14.
NGS представляет собой новую технологию, отличающуюся достаточной чувствительностью и точностью для обнаружения всех слияний гена ROS1 в рамках одного исследования11,15-21.
-
Список литературы:
ЦНС — центральная нервная система; FISH — флуоресцентная гибридизация in situ; ИГХ — иммуногистохимическое исследование; NGS — секвенирование нового поколения; НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого; ОТ-ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией
- Bergethon K, et al. J Clin Oncol 2012;30:863–870.
- Dugay F, et al. Oncotarget 2017;8:53336–53351.
- Birchmeier C, et al. Proc Natl Acad Sci U S A 1987;84: 9270–9274.
- Rikova K, et al. Cell 2007;131:1190–1203.
- Gainor J, Shaw A. Oncologist 2013;18:865–875.
- Oikawa A, et al. Oncol Lett 2012;3:629–634.
- Patil T, et al. J Thorac Oncol 2018;13:1717–1726.
- Gainor JF, et al. JCO Precis Oncol 2017. DOI: 10.1200/PO.17.00063.
- Mazières J, et al. J Clin Oncol 2015;33:992–999.
- Wu YL, et al. J Clin Oncol 2018;36:1405–1411.
- Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489–503.
- Planchard D. Ann Oncol 2018;29:iv192–iv237.
- International Association for the Study of Lung Cancer. IASLC Atlas of ALK and ROS1 testing in lung cancer. URL: https://www.iaslc.org/research-education/publications-resources-guidelines/iaslc-atlas-alk-and-ros1-testing-lung-cancer (по состоянию на ноябрь 2020 г.)
- Rossi G, et al. Lung Cancer (Auckl) 2017:8:45–55.
- Национальная всеобщая онкологическая сеть (NCCN). Клинические рекомендации NCCN для онкологов (NCCN Guidelines) по немелкоклеточному раку легкого. Версия 6.2020, 2020 г. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf (по состоянию на ноябрь 2020 г.).
- Diaz L, Bardelli A. J Clin Oncol 2014;32:579–586.
- Shan L, et al. PLoS One 2015;10:e0120422.
- Cao B, et al. Onco Targets Ther 2016;31:131–138.
- Zheng Z, et al. Nat Med 2014;20:1479–1484.
- Drilon A, et al. Clin Cancer Res 2015;21:3631–3639.
- Grada A, Weinbrecht K. J Invest Dermatol 2013;133:e11.
M-RU-00010149 Январь 2023