Обновленные данные по общей выживаемости (ОВ), полученные в ходе международного рандомизированного открытого исследования III фазы комбинации атезолизумаба (атезо) и бевацизумаба (бев) в сравнении с монотерапией сорафенибом (сор) у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Актуальность: 

На основании результатов исследования IMbrave150 (NCT03434379) комбинация атезо + бев одобрена во всем мире для лечения пациентов с неоперабельной ГЦК, не получавших ранее системную терапию. При медиане периода наблюдения 8,6 месяца были достигнуты обе комбинированные первичные конечные точки: при применении комбинации атезо + бев в сравнении с сор наблюдались статистически и клинически значимые улучшения в отношении ОВ (ОР: 0,58 [95%-й ДИ: 0,42–0,79]; P < 0,001) и выживаемости без прогрессирования по независимой оценке (ВБП; в соответствии с критериями RECIST 1.1; ОР: 0,59 [95% ДИ: 0,47–0,76]; P < 0,001) (Finn et al., N Engl J Med 2020). В настоящей работе мы представляем обновленные результаты анализа ОВ по данным исследования IMbrave150. 

Методы: 

Международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы IMbrave150 включало 501 пациента с неоперабельной ГЦК, которые имели ≥ 1 измеримого очага, не подвергавшегося лечению (RECIST 1.1), класс А по шкале Чайлда — Пью и показатель общего состояния (ПОС) 0/1 по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) и ранее не получали системную терапию. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 либо в группу приема комбинации атезо в дозе 1200 мг в/в каждые 3 недели + бев в дозе 15 мг/кг в/в каждые 3 недели, либо в группу приема сор в дозе 400 мг 2 р./сут. до развития неприемлемой токсичности или утраты клинической пользы, по мнению исследователя. Данный апостериорный описательный анализ ОВ был проведен по истечении 12-месячного дополнительного периода наблюдения после первичного анализа. 

Результаты:

В анализ был включен 501 пациент, в том числе 336 пациентов в группу комбинации атезо + бев и 165 пациентов в группу сор. На дату окончания сбора клинических данных, т. е. 31 августа 2020 г., медиана периода наблюдения составляла 15,6 месяца. Было зарегистрировано 280 случаев ОВ. Медиана ОВ составляла 19,2 месяца при применении комбинации атезо + бев в сравнении с 13,4 месяцами при монотерапии сор (ОР: 0,66 [95%-й ДИ: 0,52–0,85]; Р = 0,0009). Выживаемость по истечении 18 месяцев составляла 52 % в случае комбинации атезо + бев и 40 % в случае монотерапии сор. Польза в отношении выживаемости при применении комбинации атезо + бев в сравнении с монотерапией сор обычно была идентичной в разных подгруппах и соответствовала данным первичного анализа. Обновленные данные по частоте объективного ответа (ЧОО: 29,8 % в соответствии с критериями RECIST 1.1) при применении комбинации атезо + бев соответствовали данным первичного анализа, при этом большее число пациентов достигли полного ответа (ПО: 7,7 %) в сравнении с полученными ранее данными. Дополнительные данные об ответе на терапию приведены в таблице. Данные по безопасности соответствовали данным первичного анализа. Новых сигналов не выявлено. 

Выводы:

Данные исследования IMbrave150 согласовываются с данными 12-месячного дополнительного периода последующего наблюдения относительно клинически значимой пользы и безопасности лечения. Комбинированная терапия обеспечивает более длительную выживаемость, отмеченную в первом исследовании III фазы, у пациентов с распространенной ГЦК, что подтверждает использование комбинации атезо + бев в качестве стандарта лечения в случае неоперабельной ГЦК без предшествующей терапии. Информация о клиническом исследовании: NCT03434379.