Эффективность и безопасность неоадъювантной терапии HER2-положительного раннего рака молочной железы: сетевой метаанализ

Цели:

В настоящее время существует множество подходов к неоадъювантной терапии рака молочной железы с положительным статусом экспрессии рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), которые повышают терапевтическую эффективность, но, тем не менее, демонстрируют противоречивые результаты. Мы провели двухэтапный байесовский сетевой метаанализ (СМА) для сравнения показателей отношения шансов (ОШ), рассчитанных для полного патоморфологического ответа (ППО) и конечных точек безопасности.

Метод:

Был проведен всесторонний и систематический поиск по Кокрановскому центральному регистру контролируемых исследований, базам данных PubMed, Embase и тезисам докладов, опубликованных онлайн, Американского общества клинической онкологии и Симпозиума по раку молочной железы в Сан-Антонио. В метаанализ были включены рандомизированные клинические исследования II/III фазы с участием не менее одной группы субъектов, получающих таргетную терапию.

Результаты:

В общей сложности было обнаружено 9779 опубликованных рукописей. В итоге в анализ было включено 36 исследований с участием 10 379 пациентов. СМА ППО показал, что двойная таргетная терапия имеет большую эффективность по сравнению с таргетной монотерапией, а комбинированная химиотерапия более эффективна, чем монохимиотерапия. Однако антрациклины не приносили дополнительной пользы при добавлении к двойной таргетной терапии или таргетной монотерапии. С другой стороны, добавление гормонотерапии в подгруппе пациентов с HER2-положительным, положительным по гормональным рецепторам (HR-положительным) раком молочной железы может принести дополнительную пользу, однако без статистически значимой разницы. По результатам совместного анализа частоты ППО и конечных точек безопасности мы обнаружили, что комбинация трастузумаба и пертузумаба, а также схемы, включающие T-DM1 в высокой степени схожи с точки зрения эффективности и токсичности для всех изученных схем таргетной терапии.

Выводы:

В заключение необходимо отметить, что двойная таргетная терапия на основе комбинации трастузумаба и пертузумаба с комбинированной химиотерапии демонстрировали самую высокую эффективность среди всех доступных схем терапии. Кроме того, при применении указанных схем терапии было достигнуто наилучшее соотношение между эффективностью и токсичностью. Поскольку наше исследование показало, что антрациклины можно заменить карбоплатином, мы настоятельно рекомендуем TCbHP (доцетаксел+карбоплатин+ трастузумаб+ пертузумаб) в качестве предпочтительного выбора неоадъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы. Мы также надеемся на потенциальную значимость T-DM1 с точки зрения улучшении исходов терапии, что требует дальнейшего его изучения в будущих исследованиях.