Экспрессия pan-TRK при опухолях слюнных желез имеет высокую корреляцию с перестройкой гена NTRK3 

Аннотация: 

Для секреторных карцином характерны перестройки гена ETV6, чаще всего это слияние ETV6-NTRK3. Секреторные карциномы могут быть похожи по гистологическому строению на другие опухоли слюнных желез, поэтому их сложно выявить без генетического подтверждения. Недавно разработанные антитела к pan-TRK (тропомиозинрецепторные киназы) демонстрируют многообещающую активность для выявления опухолей с перестройками генов NTRK (нейротрофных тропомиозинрецепторных киназ).

Цель исследования: определить целесообразность использования pan-TRK иммуногистохимического исследования для дифференциальной диагностики секреторных карцином и отбора пациентов для клинических исследований TRK-ингибиторов.

Мы исследовали срезы 111 опухолей слюнных желез с известными молекулярными характеристиками, включая 26 секреторных карцином (23 с ETV6-NTRK3; 3 с ETV6-RET, выявленных по результатам лиганд-независимой обратнотранскриптазной ПЦР, высокопроизводительного секвенирования), и 85 других подтипов рака слюнных желез (без перестройки ETV6-NTRK3). Иммуногистохимическое исследование было выполнено с использованием кроличьих моноклональных антител к pan-TRK.

Если любое окрашивание pan-TRK считать положительным (ядерную и цитоплазматическую локализацию экспрессии, любую интенсивность окрашивания), то 22 из 23-х секреторных карцином с ETV6-NTRK3 перестройкой (95,7%) и 33 из 85 несекреторных карцином (38,8%) были расценены как положительные. Среди несекреторных подтипов экспрессия отмечена при базальноклеточных карциномах, плеоморфных аденомах, аденокистозных карциномах, эпителиально-миоэпителиальных карциномах. Все секреторные карциномы с перестройками ETV6-RET были отрицательными.

Если только ядерную экспрессию pan-TRK считать положительной, то 18 из 23-х секреторных карцином с ETV6-NTRK3 (78,3%) были положительными. Из них 11 имели диффузное окрашивание (>30% клеток). Все несекреторные карциномы и секреторные карциномы с перестройками ETV6-RET были негативными. По сравнению с молекулярно-генетическими исследованиями (лиганд-независимой обратнотранскриптазной ПЦР, высокопроизводительным секвенированием), ядерная экспрессия pan-TRK имела чувствительность 78,3% и специфичность 100% для выявления секреторных карцином с перестройками ETV6-NTRK3.

Иммуногистохимическое исследование pan-TRK – обоснованный скрининговый тест для поиска секреторных карцином среди опухолей слюнных желез, если учитывать только ядерную экспрессию. Хотя экспрессия pan-TRK в целом не высокоспецифична для секреторных карцином, ядерная локализация экспрессии имеет высокую специфичность для секреторных карцином с перестройками ETV6-NTRK3.

Отсутствие окрашивания pan-TRK в подгруппе секреторных карцином может указывать на наличие атипичной транслокации между 4 и 14 экзонами или 5 и 14 экзонами ETV6-NTRK3 или слияние с другим геном-партнером, например, ETV6-RET. Pan-TRK исследование может служить надежным маркером для дифференциальной диагностики секреторных карцином и отбора пациентов на лечение TRK-ингибиторами в клинических исследованиях.

Авторское право © 2021 г., «Уолтерс Клювер Хелс, Инк.» (Wolters Kluwer Health, Inc.) Все права защищены.