Частота возникновения туберкулеза у пациентов с распространенным раком легкого, получавших лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа: общенациональное популяционное когортное исследование

Цели:

Цель настоящего исследования заключалась в изучении риска развития туберкулеза (ТБ) у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) после химиотерапии на основе препаратов платины.

Материалы и методы:

Общенациональное популяционное ретроспективное когортное исследование было разработано с использованием набора данных Национальной системы страхования здоровья. В исследование были отобраны пациенты из Южной Кореи, у которых был диагностирован рак легкого в период с 1 сентября 2017 г. по 31 августа 2018 г. Среди них в исследование в конечном итоге были включены те пациенты с НМРЛ, которые получали химиотерапию на основе препаратов платины в течение 3 месяцев. Наблюдение за ними проводили до 31 декабря 2018 г. Пациенты, которые получали ниволумаб, пембролизумаб и атезолизумаб в период исследования, были классифицированы как группа ИКТ. Для определения влияния продолжительности стандартной химиотерапии, ИКТ и последующего применения системной стероидной терапии на развитие ТБ использовали модель пропорциональных рисков Кокса с ковариатами, изменяющимися во времени.

Результаты:

Всего в исследование было включено 6335 пациентов. Общая продолжительность периода наблюдения составила 3568,7 лет. Среди них 899 пациентов получали лечение ИКТ. В течение периода наблюдения в группе ИКТ было обнаружено 15 случаев ТБ (частота: 2582,5 случая на 100 000 пациенто-лет), а в группе стандартной химиотерапии — 63 случая ТБ (частота: 2108,5 случая на 100 000 пациенто-лет). В многофакторной модели пропорциональных рисков Кокса лечение ИКТ не являлось статистически значимым фактором риска развития ТБ (отношение рисков (ОР): 1,21, 95%-й доверительный интервал (ДИ): 0,45–3,26, p = 0,700). Напротив, продолжительное применение стероидов было связано с повышенным риском развития ТБ (ОР: 1,91, 95%-й ДИ: 0,89–4,08, p = 0,095) несмотря на то, что статистическая значимость зависела от рабочего определения продолжительности эффекта. ТБ в анамнезе и пожилой возраст представляли собой независимые факторы риска для развития ТБ.

Выводы:

В настоящем исследовании в условиях реальной клинической практики дополнительное лечение ИКТ не приводило к увеличению риска развития ТБ у пациентов с распространенным НМРЛ, получавших цитотоксическую химиотерапию. Однако частота выявленных случаев ТБ у этих пациентов была высокой независимо от лечения ИКТ.