Терапия, независимая от локализации опухоли (tumor-agnostic) для лечения солидных опухолей: позиция итальянских научных обществ AIOM-SIAPEC / IAP-SIBioC-SIF

'

Резюме (основные моменты):

Агностические маркеры позволяют выбирать терапевтические стратегии, основанные на глубоком понимании молекулярного патогенеза опухоли. Агностическая модель имеет  огромный потенциал для изменения терапевтического сценария в онкологии, но при этом возникают и критические аспекты.

• Первое одобрение агностического показания было получено на пембролизумаб для лечения пациентов с солидными с dMMR/MSI, после прогрессирования на предшествующей терапии при отсутствии других опций терапии. Сегодня доступны данные реальной клинической практики по лечению пациентов с MSI-опухолями пембролизумабом: 33 395 пациентов были протестированы на статус MSI, 557 (1,7%) пациентов имели микросателлитную нестабильность в опухоли. 129 пациентов с 33-мя различными типами опухолей получили пембролизумаб, при этом медиана общей выживаемости составила более 1 года.
  
• Молекулярные изменения, представленные слияниями генов нейротрофных тирозинрецепторных киназ (NTRK), представляют собой классический пример драйверных мутаций и потенциальных фармакологических мишеней, распространенных при множестве различных гистологических типов опухолей. Это  свойство «гистологической независимости»  перестроек NTRK представляет собой классическую модель показаний к применению агностических препаратов.
  
• Геномная нестабильность, вызванная дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD), может сделать опухолевые клетки восприимчивыми к противоопухолевым препаратам, особенно антрациклинам или платине. Клиническая значимость использования препаратов на основе платины в основном сообщается при раке яичников, груди, поджелудочной железы и простаты, показывая лучший прогноз у HRD-положительных пациентов.
• В дополнение к MSI-H/dMMR и NTRK появляются другие опухолевые маркеры, включая мутационную нагрузку в опухоли (TMB), мутации гена рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), мутации гена RET с интересным названием “ранжированный при трансфекции”.
  
• Административное регулирование является обязательным для обеспечения доступности, точности, экономической устойчивости и нормативно-правовой базы для молекулярно-генетических исследований, что в конечном итоге определяет возможность воплощения этой модели в «реальном мире».
  
• Очень важна подготовка специалистов, обладающих экспертизой в клинической онкологии и молекулярной генетике, а также внедрение междисциплинарных консилиумов по типу «Molecular Tumor Boards» для управления алгоритмами выбора терапии.