Болезнь Альцгеймера (БА) - нейродегенеративное заболевание, для которого характерны начало клинических проявлений в пожилом или старческом возрасте, постепенное неуклонное прогрессирование нарушений памяти и других когнитивных функций, приводящее к развитию деменции¹. Заболевание ассоциировано с накоплением патологического бета-амилоида и распадом тау-белка в головном мозге, что приводит к гибели нервных клеток и нарушению связей между ними².  

До недавнего времени диагностика болезни Альцгеймера была затруднена из-за схожести её клинических проявлений с другими видами деменции и отсутствия специфических лабораторных биомаркеров⁶.  В ходе развития концепции амилоидного происхождения БА, были подтверждены многочисленные связи между накоплением бета-амилоида и тау-белков в головном мозге и снижением когнитивных функций. Исследования последних лет показали, что патологические изменения при БА могут возникнуть за 20 и более лет до начала когнитивных нарушений, а прогрессирование заболевания сопровождается более выраженными изменениями бета-амилоида и тау-белков в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ)².

Анализаторы линейки cobas^® — это полностью автоматизированные анализаторы, которые используют для проведения иммунохимического анализа запатентованную технологию электрохемилюминесценции (Elecsys^®).  Компания Рош получила статус прорывной медицинской технологии (Breakthrough Device Designation) для тест-систем Elecsys^® ß-Amyloid (1-42) CSF и Elecsys^® Phospho-Tau (181P) CSF, определяющих концентрации бета-амилоида (1-42) и фосфорилированного тау белка в ЦСЖ у взрослых пациентов с когнитивными нарушениями, которые проходят обследование на предмет болезни Альцгеймера или других причин деменции¹⁴. Одобрение тест-систем Elecsys^® ß-Amyloid (1-42) CSF, Elecsys^® Phospho-Tau (181P) CSF и Elecsys^® Total-Tau CSF для анализаторов линейки cobas^® со стороны Росздравнадзора обеспечивает условия для их широкого применения с целью ранней диагностики, профилактики, прогнозирования и персонализированного подхода при БА^{2,7, *}. 

Как работает метод электрохемилюминисценции?

На основе результатов определения бета-амилоида (1-42) (Aβ (1-42)), общего тау белка (tTau) и фосфорилированного тау белка (pTau) в ЦСЖ можно провести расчет отношений: tTau/Aβ (1-42) и  pTau/Aβ (1-42), которые могут быть более выраженными, чем изменения отдельных маркеров¹¹. На когорте из 619 пациентов с легкими когнитивными нарушениями результаты отношений tTau/Aβ (1-42) и  pTau/Aβ (1-42) продемонстрировали высокую степень согласования с данными позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ): общий процент совпадения 90%, площадь под кривыми 94%¹². Также отношения tTau/Aβ (1-42) и  pTau/Aβ (1-42) демонстрируют оптимальную согласованность с выявлением наиболее характерных дисметаболических ПЭТ-паттернов болезни Альцгеймера в когорте пациентов клиники памяти¹³. Согласование результатов биомаркеров в ЦСЖ с данными позитронно-эмиссионной томографии, обладающей большой диагностической значимостью в отношении выявления додементных стадий болезни Альцгеймера, свидетельствует о высокой специфичности тестов Aβ (1-42), tTau и pTau^8,9. 

Эффективность использования биомаркеров в ЦСЖ с целью прогнозирования риска клинического ухудшения и развития деменции у пациентов с когнитивными растройствами, но без деменции была показана в двух многоцентровых продольных исследованиях с общим числом пациентов 1050. В когорте пациентов с изменением биомаркеров наблюдалось более выраженное клиническое ухудшение, чем у пациентов без изменения отношения тау белков и бета-амилоида в ЦСЖ¹¹. 

Отношения этих биомаркеров в ЦСЖ могут указывать на повышенный риск клинического прогрессирования болезни Альцгеймера у пациентов с легкими когнитивными нарушениями в будущем. Значения отношения общего и фосфорилированного тау белков и бета-амилоида Aβ(1-42) являлись предикторами более выраженного 2-летнего клинического ухудшения у пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Риск конверсии в болезнь Альцгеймера был выше у пациентов с изменением биомаркеров в ЦСЖ (ОР: от 1,67 до 11,48)¹¹. Отношения pTau/Aβ(1-42) и tTau/Aβ(1-42) могут поддерживать диагностику болезни Альцгеймера в клинической практике и являются надежными биомаркерами для прогнозирования риска клинического ухудшения и конверсии в деменцию у пациентов с когнитивными нарушениями.

Тесты Elecsys CSF являются первыми автоматизированными высокопроизводительными системами  для диагностики БА демонстрирующими≈90%-ю согласованность с результатами ПЭТ-визуализации амилоида. Сегодня Аβ (1-42), тау-протеин и фосфорилированный тау-протеин в ЦСЖ - чувствительные и специфические биомаркеры в диагностике БА¹⁷, использование которых будет способствовать ранней и точной диагностике заболевания.