Автоматизированный анализ для выявления биомаркеров в цереброспинальной жидкости на ранних стадиях болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА) - нейродегенеративное заболевание, для которого характерны начало клинических проявлений в пожилом или старческом возрасте, постепенное неуклонное прогрессирование нарушений памяти и других когнитивных функций, приводящее к развитию деменции1. Заболевание ассоциировано с накоплением патологического бета-амилоида и распадом тау-белка в головном мозге, что приводит к гибели нервных клеток и нарушению связей между ними2.
Диагностика заболевания на ранних стадиях может обеспечить контроль над болезнью и принять необходимые профилактические меры5.
До недавнего времени диагностика болезни Альцгеймера была затруднена из-за схожести её клинических проявлений с другими видами деменции и отсутствия специфических лабораторных биомаркеров6. В ходе развития концепции амилоидного происхождения БА, были подтверждены многочисленные связи между накоплением бета-амилоида и тау-белков в головном мозге и снижением когнитивных функций. Исследования последних лет показали, что патологические изменения при БА могут возникнуть за 20 и более лет до начала когнитивных нарушений, а прогрессирование заболевания сопровождается более выраженными изменениями бета-амилоида и тау-белков в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ)2.
Анализаторы линейки cobas® — это полностью автоматизированные анализаторы, которые используют для проведения иммунохимического анализа запатентованную технологию электрохемилюминесценции (Elecsys®). Компания Рош получила статус прорывной медицинской технологии (Breakthrough Device Designation) для тест-систем Elecsys® ß-Amyloid (1-42) CSF и Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF, определяющих концентрации бета-амилоида (1-42) и фосфорилированного тау белка в ЦСЖ у взрослых пациентов с когнитивными нарушениями, которые проходят обследование на предмет болезни Альцгеймера или других причин деменции14. Одобрение тест-систем Elecsys® ß-Amyloid (1-42) CSF, Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF и Elecsys® Total-Tau CSF для анализаторов линейки cobas® со стороны Росздравнадзора обеспечивает условия для их широкого применения с целью ранней диагностики, профилактики, прогнозирования и персонализированного подхода при БА2,7, *.
Как работает метод электрохемилюминисценции?
На основе результатов определения бета-амилоида (1-42) (Aβ (1-42)), общего тау белка (tTau) и фосфорилированного тау белка (pTau) в ЦСЖ можно провести расчет отношений: tTau/Aβ (1-42) и pTau/Aβ (1-42), которые могут быть более выраженными, чем изменения отдельных маркеров11. На когорте из 619 пациентов с легкими когнитивными нарушениями результаты отношений tTau/Aβ (1-42) и pTau/Aβ (1-42) продемонстрировали высокую степень согласования с данными позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ): общий процент совпадения 90%, площадь под кривыми 94%12. Также отношения tTau/Aβ (1-42) и pTau/Aβ (1-42) демонстрируют оптимальную согласованность с выявлением наиболее характерных дисметаболических ПЭТ-паттернов болезни Альцгеймера в когорте пациентов клиники памяти13. Согласование результатов биомаркеров в ЦСЖ с данными позитронно-эмиссионной томографии, обладающей большой диагностической значимостью в отношении выявления додементных стадий болезни Альцгеймера, свидетельствует о высокой специфичности тестов Aβ (1-42), tTau и pTau8,9.
Эффективность использования биомаркеров в ЦСЖ с целью прогнозирования риска клинического ухудшения и развития деменции у пациентов с когнитивными растройствами, но без деменции была показана в двух многоцентровых продольных исследованиях с общим числом пациентов 1050. В когорте пациентов с изменением биомаркеров наблюдалось более выраженное клиническое ухудшение, чем у пациентов без изменения отношения тау белков и бета-амилоида в ЦСЖ11.
Отношения этих биомаркеров в ЦСЖ могут указывать на повышенный риск клинического прогрессирования болезни Альцгеймера у пациентов с легкими когнитивными нарушениями в будущем. Значения отношения общего и фосфорилированного тау белков и бета-амилоида Aβ(1-42) являлись предикторами более выраженного 2-летнего клинического ухудшения у пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Риск конверсии в болезнь Альцгеймера был выше у пациентов с изменением биомаркеров в ЦСЖ (ОР: от 1,67 до 11,48)11. Отношения pTau/Aβ(1-42) и tTau/Aβ(1-42) могут поддерживать диагностику болезни Альцгеймера в клинической практике и являются надежными биомаркерами для прогнозирования риска клинического ухудшения и конверсии в деменцию у пациентов с когнитивными нарушениями.
Тесты Elecsys CSF являются первыми автоматизированными высокопроизводительными системами для диагностики БА демонстрирующими≈90%-ю согласованность с результатами ПЭТ-визуализации амилоида. Сегодня Аβ (1-42), тау-протеин и фосфорилированный тау-протеин в ЦСЖ - чувствительные и специфические биомаркеры в диагностике БА17, использование которых будет способствовать ранней и точной диагностике заболевания.
* - РУ РЗН 2022/16817 от 06.04.2022, РЗН 2022/16814 от 06.04.2022, РЗН 2022/16816 от 06.04.202, РЗН 2022/17279 от 23.05.2022, РЗН 2022/17154 от 16.05.2022, РЗН 2022/17238 от 18.05.2022, РЗН 2022/18072 от 19.08.2022, РЗН 2022/18414 от 29.09.2022, РЗН 2022/18026 от 18.08.2022
-
Источники:
- Клинические рекомендации. Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020
- Jack Jr. CR, Bennett DA, Blennow K, et al. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia. 2018; 14(4):535-562
- Nichols E, Steinmetz JD, Vollset SE, et al. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet Public Health. 2022;7(2):e105-e125.
- Global, regional, and national burden of Alzheimer’s disease and other dementias, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019;18(1):88-106.
- International AD, University M. World Alzheimer Report 2021: Journey through the diagnosis of dementia. Published online September 21, 2021. Accessed March 22, 2022. https://www.alzint.org/resource/world-alzheimer-report-2021
- Яхно Н.Н., Ткачева О.Н., Гаврилова С.И., Левин О.С., Боголепова А.Н., Мхитарян Э.А., Чердак М.А., Колыхалов И.В., Ротштейн В.Г., Сиденкова А.П., Бойцов С.А., Вергазова Э.К., Воробьев П.А., Гусев Е.И., Драпкина О.М., Кекелидзе З.И., Келлер П.А., Костюк Г.П., Круглов Л.С., Лазебник Л.Б., Мартынов А.И., Незнанов Н.Г., Остроумова О.Д., Пищикова Л.Е., Рунихина Н.К., Сонин А.Г., Тиганов А.С., Фролова Е.В., Шабалин В.Н. Комплексная междисциплинарная и межведомственная программа профилактики, раннего выявления, диагностики и лечения когнитивных расстройств у лиц пожилого и старческого возраста до 2025 г. 62 c. Ссылка активна на 22.03.2022.
- Dubois B, Villain N, Frisoni GB, Rabinovici GD, Sabbagh M, Cappa S, Bejanin A, Bombois S, Epelbaum S, Teichmann M, Habert MO, Nordberg A, Blennow K, Galasko D, Stern Y, Rowe CC, Salloway S, Schneider LS, Cummings JL, Feldman HH. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: recommendations of the International Working Group. Lancet Neurol. 2021 Jun;20(6):484-496.
- Elecsys® Method Sheet: ms_08821941500V1.0, ms_08821909500V1.0, ms_08846715500V1.0, ms_08846693500V1.0, ms_08846634500V1.0, ms_08846685500V1.0
- Doecke JD, Ward L, Burnham SC, Villemagne VL, Li QX, Collins S, Fowler CJ, Manuilova E, Widmann M, Rainey-Smith SR, Martins RN, Masters CL; AIBL Research Group. Elecsys CSF biomarker immunoassays demonstrate concordance with amyloid-PET imaging. Alzheimers Res Ther. 2020 Mar 31;12(1):36.
- Olsson B, Lautner R, Andreasson U, Ohrfelt A, Portelius E, Bjerke M, et al. CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2016; 15:673–84. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00070-3
- Blennow K., Shaw L.M, Stomrud E., Mattsson N., et al. Predicting clinical decline and conversion to Alzheimer's disease or dementia using novel Elecsys Aβ(1-42), pTau and tTau CSF immunoassays. Sci Rep. 2019; 9(1):19024. doi: 10.1038/s41598-019-54204-z.
- Hansson O., Seibyl J., Stomrud E., Zetterberg H., et al. CSF biomarkers of Alzheimer's disease concord with amyloid-β PET and predict clinical progression: A study of fully automated immunoassays in BioFINDER and ADNI cohorts. Alzheimers Dement. 2018; 14(11):1470-1481. doi: 10.1016/j.jalz.2018.01.010.
- Willemse E.A.J., Tijms B.M., van Berckel B.N.M., et al. Comparing CSF amyloid-beta biomarker ratios for two automated immunoassays, Elecsys and Lumipulse, with amyloid PET status. Alzheimers Dement. 2021; 13(1):e12182. doi: 10.1002/dad2.12182.
- FDA grants Breakthrough Device Designation for Roche's Elecsys cerebrospinal fluid (CSF) assays to support the improved diagnosis of Alzheimer's disease. https://www.roche.ch/dam/jcr:ca519281-39e9-41ca-a3e1-7b90d8aebad8/en/180720_IR_DIA_AAIC_en.pdf Доступ от 05.10.2022
- FDA (2018). "Early AD: developing drugs for treatment, guidance for industry. Available at: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM596728.pdf." Доступ от 05.10.2011
- EMA (2018). Guidelines on the clinical investigation of medicines for the treatment of AD. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicines-treatment-Alzheimers-disease-revision-2_en.pdf. Доступ от 05.09.2022
- Успенская О.В., Яхно Н.Н., Белушкина Н.Н. Нейрохимические маркеры нейродегенерации в ранней диагностике болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(8):36-40.
Вам также может быть интересно
M-RU-00010014 Январь 2023