Заболевания спектра оптиконевромиелита: генетические факторы

Заболевания спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) чаще всего возникает спорадически, однако есть довольно давние сообщения о семейных случаях оптикомиелита среди однояйцевых близнецов¹, а также наличия заболевания у родных сестер². В целом количество фамильных случаев ЗСОНМ вероятно значительно выше, чем это предполагалось ранее³.

ЗСОНМ, как и многие другие аутоиммунные заболевания имеют многофакторную этиологию⁴. В развитии этой группы заболеваний играют роль как генетические, так и факторы окружающей среды, включая инфекционные⁴.

Отмечено, что ЗСОНМ чаще встречаются среди представителей народов non-Caucasians⁴ (представители юго-восточной Азии, Африки и Латинской Америки).

Генетические причины преобладания ЗСОНМ среди представителей non-Caucasians на сегодняшний день не установлены, но одним из ‘‘кандидатов’’на такую роль рассматривается ген, находящийся в главном комплексе гистосовместимости (ГКГС), который у человека называется HLA (от англ. Human Leucocyte Antigen) ⁴.

Пристальное внимание к HLA обусловлено тем, что кодирующие антиген-презентирующие молекулы, находящиеся в HLA ответственны за значительную долю риска таких неврологических заболеваний как рассеянный склероз, оптиконевромиелит, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, шизофрения, боковой амиотрофический склероз⁴. Эти гены располагаются в 6 хромосоме (рис. 1)⁴.

Основная роль комплекса HLA – это презентация антигена Т-лимфоцитам, и некоторые HLA аллели могут предпочтительно презентовать определенные пептиды Т-лимфоцитам и как следствие вызывать аутоиммунный ответ⁴.

Некоторые исследования HLA при ЗСОНМ указывают, что экспрессия HLA аллели DRB1*0301 повышает риск ЗСОНМ⁶.

Недавние исследования обнаружили, что DRB1*1602 и DPB1*0501 влияют на предрасположенность к анти-AQP4 положительному ЗСОНМ, но не к анти-AQP4-отрицательному ЗСОНМ⁷.

DRB1*0901 это наиболее частая протективная аллель, вне зависимости от наличия или отсутствия антител к AQP4⁷.

Подводя итог, следует сказать, что исследования роли генетических факторов в развитии ЗСОНМ продолжаются и информация по этой теме будет обновляться.