Меланома – злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения, исходящая из меланоцитов (пигментных клеток) кожи. Меланома относится к одной из самых злокачественных и агрессивных опухолей, т.к. имеет свойство быстро распространяться по организму.

Метастазирование при меланоме встречается часто, а в некоторых случаях рост метастазов обнаруживается раньше, чем его первоисточник, поэтому бывают случаи, когда при наличии отдаленных метастазов первичный очаг на коже не может быть обнаружен.

Меланома может проявлять себя разнообразно, но чаще всего она появляется из приобретенных в течение жизни невусов (родинок), которые претерпевают изменения и становятся так называемыми диспластическими невусами. Меланома может развиваться и на фоне беспигментных образований, и даже там, где этого не видно — на слизистых оболочках или на хориоидее (сосудистой оболочке глаза — выявить ее можно только методом офтальмоскопии), хотя встречается это относительно редко. Поэтому обнаружение заболевания во многом зависит от самого пациента.

Онконастороженность и повышение осведомленности населения в этой теме остаются важными направлениями профилактики данного вида рака. Внимание к себе и регулярный самоосмотр, как правило, помогают выявить новые подозрительные или изменившиеся старые образования.

Метастазирование при меланоме встречается часто, а в некоторых случаях рост метастазов обнаруживается раньше, чем его первоисточник, поэтому бывают случаи, когда при наличии отдаленных метастазов первичный очаг на коже не может быть обнаружен.

Меланома может проявлять себя разнообразно, но чаще всего она появляется из приобретенных в течение жизни невусов (родинок), которые претерпевают изменения и становятся так называемыми диспластическими невусами. Меланома может развиваться и на фоне беспигментных образований, и даже там, где этого не видно — на слизистых оболочках или на хориоидее (сосудистой оболочке глаза — выявить ее можно только методом офтальмоскопии), хотя встречается это относительно редко. Поэтому обнаружение заболевания во многом зависит от самого пациента.

Факторы риска

Не существует единого этиологического фактора для развития меланомы. Самым значимым фактором риска спорадических (ненаследственных) форм меланомы кожи следует считать воздействие на кожу ультрафиолетового излучения, при этом следует принимать во внимание чувствительность кожи к ультрафиолетовому воздействию. 

Эпидемиологические данные показывают, что риск меланомы, связанный с ультрафиолетовым облучением, самый высокий у людей с прерывистым воздействием солнца и солнечными ожогами в детстве

Следует отметить такие факторы риска, как:

Следует отметить такие факторы риска, как:

• Диспластические невусы; 
• Наличие меланомы в анамнезе; 
• Генетическая предрасположенность (довольно редкий генетический синдром — FAMMM, для которого характерны множественные диспластические невусы); 
• Посещение соляриев (считается, что солярии стали одной из причин увеличения заболеваемости меланомой в США).

Лечение

Объем и метод лечения, его радикальность и сроки зависят от стадии заболевания, локализации опухоли и общего состояния пациента. На ранних стадиях основой лечения обычно становится хирургический метод: опухоль иссекают в пределах здоровых тканей, также удаляют регионарные лимфатические узлы вместе с подкожно-жировой клетчаткой. В дополнение к хирургическому лечению проводится направленная на снижение вероятности рецидива заболевания (адъювантная) иммунотерапия, а также по показаниям облучение зоны удаленных лимфоузлов.

На момент установления диагноза 20% пациентов уже имеют «запущенные» – III-IV стадии заболевания, когда выявляются отдаленные метастазы заболевания. В данном случае оперативное вмешательство неэффективно, и основным подходом является лекарственная терапия.

Основной прорыв произошел в 2011 году, когда FDA был одобрен вемурафениб – первый таргетный препарат для лечения меланомы.

Таргетные препараты воздействуют на драйверные мутации, возникающие в опухоли, которые вызывают сверхактивацию сигнального пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Путь MAPK играет важную роль в передачи внеклеточных сигналов для поддержки баланса роста / пролиферации и апоптоза клеток. Мутации в пути MAPK приводят к неконтролируемому росту клеток и в конечном итоге к развитию меланомы кожи. Наиболее распространенной драйверной мутацией, которая приводит к этой характерной сверхактивации пути MAPK, является мутация в гене BRAF. Мутация BRAF встречается примерно в 40–60 % случаев меланомы кожи

Таргетная терапия стала настоящим прорывом в лечении метастатической меланомы. Именно таргетная терапия позволила продлить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования более, чем на 20% при распространенной меланоме.;

Большинство пациентов отмечают улучшение уже через одну-две недели после начала приема препаратов, в том числе быстро уходят тяжелые симптомы. Порой эффект от применения таргетной терапии бывает настолько стремительным и выраженным, что пациенты спустя всего несколько недель от начала лечения отмечают уменьшение опухолевых очагов «на глазах», ощущают прилив сил и энергии, могут возвращаться к работе и другим занятиям. Такое явление в медицинских кругах получило название «эффект Лазаря».

К сожалению, со временем опухолевые клетки находят обходные пути для роста и деления, при этом обычно активируется другой белок сигнального пути — MEK. Поэтому при лечении меланомы у пациентов, имеющих мутации BRAF, рекомендуют в качестве терапии первой линии назначать комбинированное (двойное) таргетное лечение препаратами, блокирующими и BRAF, и МЕК.

Добавление к ингибитору BRAF ингибитора MEK задерживает часто возникающий при монотерапии рост опухоли, развитие резистентности к лечению и исключает парадоксальную активацию MAPK-киназного пути. Результаты проведенных клинических исследований доказали существенное превосходство комбинированной терапии над моно режимом, окончательно утвердив комбинированную таргетную терапию стандартом лечения пациентов с нерезектабельной метастатической BRAF-положительной меланомой кожи, что отражено в международных стандартах терапии и рекомендовано действующими клиническими рекомендациями.

К наиболее современным подходам к терапии относится комбинация таргетной терапии с ингибиторами контрольных иммунологических точек — препаратами, которые активируют иммунную систему и возвращают способность иммунным клеткам распозновать и уничтожать опухолевую клетки.