NTRK-позитивные веретеноклеточные опухоли

'

Сулейманова Амина Магомедовна
научный сотрудник, детский онколог НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

NTRK-позитивные веретеноклеточные опухоли представляют собой группу редких опухолей, для которых характерны транслокации генов NTRK. Данная группа опухолей впервые выделена в отдельную категорию в 5-м издании классификации опухолей мягких тканей и костей Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в 2020 году, где рассматривается в рамках группы опухолей с неясной дифференцировкой¹. На сегодняшний день известно, что NTRK-позитивные веретеноклеточные опухоли охватывают широкий спектр морфологических вариантов и характеризуются различным биологическим поведением (от опухолей низкой степени злокачественности до агрессивных сарком).

'

Эпидемиология

Солидные опухоли мезенхимального происхождения встречаются примерно в ~ 1% у взрослых и в 12–15% у детей, данная категория опухолей имеют более высокую частоту генетических аберраций с участием генов NTRK².

В классификации опухолей мягких тканей и костей ВОЗ в структуре NTRK-позитивных веретеноклеточных опухолей рассматриваются:

• липофиброматозно-подобные нейрональные опухоли,
• неоплазии, напоминающие опухоли из периферических нервов,
• опухоли с фибросаркомо-подобной морфологией¹.

В отличии от инфантильной фиброскаркомы (ИФС) и врожденной мезобластной нефромы (ВМН), NTRK позитивные веретеноклеточные опухоли имеют более широкий возрастной диапазон с медианой возраста на момент постановки диагноза - 13,5 лет, при этом половина педиатрических случаев диагностируется у детей до 1 года^1,2. 

Локализация

NTRK-позитивные веретеноклеточные опухоли могут локализоваться в различных анатомических областях, при этом наиболее часто данная категория представлена поверхностными или глубокими/инфильтрирующими опухолями мягких тканей конечностей или туловища. В научной литературе описаны случаи с локализацией процесса в коже, костях, внутренних органах, в том числе с поражением легких, шейки матки и т.д.^2,3.

Морфологические характеристики

NTRK-позитивные веретеноклеточные саркомы часто демонстрируют веретеноклеточную морфологию, инфильтративный рост, ко-экспрессию CD34 и S100 по данным иммуногистохимического исследования (ИГХ), наличие характерной периваскулярной гиалинизированной стромы [2, 4]. В дополнение к экспрессии CD34 и S100, опухоли могут сохранять экспрессию H3K27me3 (в отличие от большинства MPNST)². Большинство опухолей демонстрируют экспрессию pan-TRK, в частности, опухоли с перестройками NTRK1 показывают выраженное окрашивание². Данная категория включает липофиброматозоподобные нейральные опухоли; опухоли, сходные с опухолями из оболочек периферических нервов, и опухоли с фибросаркомоподобной морфологией.^1,2

Молекулярно-генетические характеристики

Большинство опухолей данной категории имеют транслокации NTRK1, хотя транслокации NTRK2 и NTRK3 также были описаны. Определение перестроек NTRK является решающим в процессе дифференциальной диагностики данной группы сарком^4,5. Транслокации генов NTRK1,2,3 в данных опухолях приводят к синтезу онкогенных химерных белков TRK-A, TRK-B, TRK-C соответственно. Селективное ингибирование белков TRK с помощью таргетных препаратов представляет дополнительную опцию лечения для пациентов с NTRK позитивными веретеноклеточными саркомами².

Прогноз

Данная группа включает опухоли различных гистологических типов и степени злокачественности - от доброкачественных новообразований до агрессивных сарком⁴. Как правило, эти опухоли являются локально агрессивными с высоким риском местного рецидива и редким метастазированием (сходны по поведению с инфантильной фибросаркомой)².

Заключение

Диагностика перестроек NTRK имеет большое значение для пациентов с саркомами мягких тканей с ко-экспрессией CD34 и S100, так как является основанием использования селективных ингибиторов TRK, которые показали высокую эффективность и хорошую переносимость у детей.