Активность и безопасность алектиниба при ALK-позитивных солидных опухолях

Транслокация с участием гена ALK (Anaplastic lymphoma kinase), встречается в 5% случаев распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)¹. В настоящее время для терапии данной группы пациентов существует целый класс таргетных препаратов, одним из которых является алектиниб. Алектиниб - высокоактивный ALK ингибитор, продемонстрировавший превосходство по выживаемости без прогрессирования (ВБП) над кризотинибом как у пациентов без метастазов в головном мозге, так и у пациентов с его поражением на момент начала исследования. Он является единственным препаратом в классе, показавшем преимущество в общей выживаемости (ОВ) по сравнению с кризотинибом. Алектиниб зарегистрирован в РФ для терапии ALK-положительного, местнораспространенного или метастатического НМРЛ³.

Для оценки активности алектиниба при опухолях других локализаций с транслокацией гена ALK проводится открытое, многоцентровое, нерандомизированное, мультикорзинное исследование IIа фазы MyPathway (NCT02091141). Авторы (Charles Swanton и др.) представили данные анализа когорты в пан-опухолевой популяции с ALK перестройкой (за исключением НМРЛ) на ежегодной сессии AACR (США, Новый Орлеан, 8-13 Апреля 2022).

^aALK мутации, n=7 (4 в тирозинкиназном домене); ALK амплификация; n=4, ^b % пациентов с полным или частичным ответами по RECIST v1.1. Подтверждение оценки не требовалось, ^c% пациентов с полным, частичным ответами, или стабилизацией заболевания >4 мес. ECOG PS- объективный статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы; RECIST - критерии оценки ответа солидных опухолей; ВБП - выживаемость без прогрессирования; ДО - длительность ответа; ОВ - общая выживаемость; ЧКЗ - частота контроля заболевания; ЧОО - частота объективного ответа; дн -день

Исходные характеристики выборки

В исследовании MyPathway когорта ALK+ включала несколько типов солидных опухолей

Алектиниб показал многообещающую эффективность в опухолях с ALK-перестройками

а Включая пациентов с подтвержденным полным или частичным ответом;
b Включая пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабилизацией заболевания >4 месяцев.
ДИ - доверительный интервал; ЧО - частичный ответ.

Алектиниб продемонстрировал длительный ответ и выживаемость у пациентов с опухолями с ALK-перестройками

NE – не поддается оценке (англ. not estimable); NA –не применимо; ВБП – выживаемость без прогрессирования; ОВ – общая выживаемость.

Ответы наблюдались при редких и/или трудноизлечимых типах опухолей

* Включены только варианты известного значения, ЧО частичный ответ; СЗ - стабилизация заболевания;

Профиль безопасности алектиниба соответствовал ранее опубликованным данным

Краткое описание данных по безопасности:

• 20/21 (95,2%) пациентов имели нежелательные явления (НЯ)
• 18/21 (85,7%) пациентов имели НЯ, связанные с лечением, из которых 3 пациента (14,3%) имели НЯ 3–4 степени тяжести
• 6 (28,6%) пациентов прерывали лечение из-за НЯ
• 3 (14,3%) пациентам редуцировали дозу препарата из-за НЯ
• Ни одного пациента не сняли с лечения из-за НЯ
• Ни один пациент не умер из-за НЯ
• Профиль безопасности согласуется с ранее представленными данными алектиниба при ALK+ НМРЛ¹

Хотя число пациентов в данном исследовании невелико, получены данные об эффективности алектиниба у пациентов с распространенными солидными опухолями с перестройками ALK. Уровень контроля заболевания в данной популяции достиг 60% на фоне терапии. Ответы наблюдались при различных типах солидных опухолей. Как и при НМРЛ, опухоли с мутациями или амплификацией в гене ALK не отвечали на ингибирование ALK. Алектиниб в целом переносился хорошо, что согласуется с данными, представленными при ALK+ НМРЛ.