Ингибиторы BRAF и их влияние на иммунную систему при злокачественной меланоме
Ребекка Адамс, Джек Э. М. Кумб, Бен Г. Т. Кумб, Дженнифер Томас, Зена Уиллсмор, Мария Димитриевска, Моника Ясудзава-Паркер, Максимилиан Хойл, Сухайла Ингар, Дженни Л. С. Гех, Аластер Д. Маккензи Росс, Киаран Хили, Софи Папа, Кэти Э. Лейси и София Н. Карагианнис
Стр. 347–362 | Получено 30 ноября 2021 г., принято 17 февраля 2022 г., принятая авторская версия опубликована онлайн 23 февраля 2022 г., опубликовано онлайн 03 марта 2022 г.
'
Введение
Значительный прорыв в лечении меланомы кожи произошел благодаря разработке низкомолекулярных ингибиторов, дейтсвующих на путь MAPK, включая ингибиторы BRAF (BRAFi) и MEK (MEKi), а также антитела, блокирующие иммунные контрольные точки, которые действуют в тандеме. Несмотря на эти достижения, 5-летняя выживаемость пациентов с метастатической меланомой составляет всего около 50 %. Хотя ингибиторы сигнального пути MAPK (MAPKi) не предназначены для изменения иммунного ответа в микроокружении опухоли, они оказывают ряд эффектов на иммунную систему больного, что может открыть новые возможности для лечения.
Охватываемые области
В статье рассматривается воздействие MAPKi, особенно BRAFi, на микроокружение опухоли, уделяя особое внимание изменениям секреции воспалительных цитокинов, мобилизации иммунных клеток и их функции как во время наличия ответа на терапию BRAFi, так и по мере развития резистентности. Также описаны возможные комбинации MAPKi с одобренными и экспериментальными методами лечения.
Заключение специалиста
MAPKi в комбинации или при последовательной терапии с одобренными методами лечения, такими как ингибиторы контрольных точек, антиангиогенные препараты, или новые методы лечения, такие как адаптивная клеточная терапия, могут усиливать их воздействие на иммунную систему, устранять связанную с опухолью иммуносупрессию и обеспечивать возможность более длительного клинического ответа. Усовершенствование имеющихся в нашем распоряжении терапевтических средств с привлечением проверенных временем и хорошо знакомых препаратов из арсенала лечения меланомы наряду с определением новых мишеней может повысить шансы на успех терапии.
Ключевые слова
BRAF, комбинированная терапия, ингибиторы иммунных контрольных точек, путь МАРК, меланома, терапевтическая резистентность, микроокружение опухоли
Получить полную статью
M-RU-00007881 июнь 2022