Перестройки гена NTRK часто встречаются при колоректальном раке с дефицитом MLH1/PMS2 и диким типом BRAF: исследование 4569 случаев
Анжела Чоу, Тамара Фрейзер, Махса Ахади, Талия Фукс, Лоретта Сиосон, Адель Кларксон, Эми Шин, Ниша Сингх, Кристофер Л. Корлесс, Энтони Дж. Гилл
Modern Pathology том 33, стр.924–932 (2020)
'
Аннотация
Перестройки гена NTRK важно определять, так как они являются предикторами ответа на таргетную терапию при многих злокачественных новообразованиях. Такие слияния встречаются только в 0,16–0,3 % случаев колоректального рака (КРР), что затрудняет всеобщий скрининг. Поэтому мы изучали, можно ли использовать иммуногистохимический анализ (ИГХ) pan-Trk, анализ дефицита системы репарации неспаренных оснований (MMRd) и статуса мутации BRAFV600E, чтобы сортировать пациентов для дальнейшего молекулярного тестирования на перестройки гена NTRK при КРР. Биопсийный материал 4569 пациентов с КРР, без проведения отбора, исследовали методом ИГХ в формате TMA с двумя различными кроличьими моноклональными антителами к pan-Trk. Все положительные случаи были подтверждены методом секвенирования РНК. ИГХ Pan-Trk показал положительные результаты в 0,2 % случаев КРР (9/4569). Оба антитела продемонстрировали сходные характеристики окрашивания с диффузным положительным окрашиванием во всех опухолевых клетках. Примечательно, что 8/9 (89 %) положительных случаев иммуногистохимического исследования характеризовались как MMRd (все показали дефицит MLH1/PMS2), так и отсутствием мутации BRAFV600E. То есть ИГХ оказался положительным в 5,3 % случаев (8/152) MLH1/PMS2/BRAFV600E трижды негативного КРР, но только 0,02 % случаев (1/4417) не проявляли такой фенотип. Все девять положительных по результатам ИГХ случаев КРР продемонстрировали перестройку гена (LMNA-NTRK1 в 5 случаях КРР, TPR-NTRK1, STRM-NTRK1, MUC2-NTRK2 и NTRK1 с неизвестным партнером – по одному с каждым), что предполагает близкую к 100 % специфичность ИГХ в этой субпопуляции. Слияния NTRK были связаны с правосторонними (p = 0,02), более крупными опухолями (p = 0,029) с инфильтрирующим ростом (p = 0,021). В рамках общего скрининга синдрома Линча многие учреждения проводят плановое тестирования всех случаев КРР на MMRd, а затем на мутации BRAFV600E при MLH1/PMS2-отрицательных КРР. Мы пришли к выводу, что проведение ИГХ pan-Trk в этой предварительно отобранной подгруппе MLH1/PMS2/BRAFV600E трижды негативного КРР (только 3,3 % всех пациентов с КРР) является ресурсоэффективным подходом для выявления большинства пациентов с КРР со слияниями гена NTRK.
Получить полную статью
M-RU-00007881 июнь 2022