Диагностика и лечение сарком со слиянием тропомиозин-рецепторной киназы (TRK): рекомендации экспертов Всемирной сети по саркоме

'

Ключевые моменты

• Слияния гена NTRK являются онкогенными факторами для различных типов опухолей, включая саркомы у взрослых и детей.
• Ингибиторы TRK обеспечивают эффективные варианты лечения пациентов с саркомами, у которых имеются слияния гена NTRK.
• Внедрение NTRK-тестирования при лечении пациентов с саркомой затруднено из-за низкой распространенности этого биомаркера.
• Массовое параллельное секвенирование РНК представляет собой оптимальное тестирование на слияние NTRK, а иммуногистохимия является ценным инструментом скрининга.
• Мы предлагаем диагностическую стратегию, в которой учитываются гистологические и молекулярные подтипы для облегчения планового тестирования слияния NTRK.

Саркомы представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований с мезенхимальной дифференцировкой. Открытие слияния гена нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK) в качестве тканенезависимых онкогенных факторов привело к новым персонализированным методам лечения подгруппы пациентов с саркомой в виде ингибиторов тропомиозин-рецепторной киназы (TRK). Перестройки генов NTRK и химерные транскрипты можно обнаружить с помощью различных методов молекулярной диагностики, а экспрессию белка TRK можно выявить с помощью иммуногистохимического анализа. Редкость и диагностическая сложность слияния гена NTRK ставит перед медицинскими работниками ряд вопросов и проблем. Для решения этих проблем Всемирная сеть по саркоме организовала две встречи врачей-онкологов и патологоанатомов, затем подготовила данную работу, чтобы предоставить практическое руководство по ведению пациентов с саркомой, которая характеризуется слияниями гена NTRK. Мы предлагаем диагностическую стратегию, которая учитывает стадию заболевания, гистологические и молекулярные подтипы, чтобы облегчить плановое тестирование на экспрессию TRK и последующее тестирование на слияния гена NTRK.