Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа при меланоме

'

Резюме

Ингибиторы иммунных контрольных точек воздействуют на дисфункциональную иммунную систему с целью вызвать уничтожение раковых клеток CD8+ Т-клетками. Ингибиторы иммунных контрольных точек, в частности антитела к CTLA4 и к PD-1, произвели революцию в лечении многих видов рака, особенно метастатической меланомы, где регрессия опухоли, а также продолжительное и устойчивое сдерживание прогрессирования заболевания наблюдаются почти у 50 % пациентов по сравнению с менее 10 % при естественном течении. Несмотря на отсутствие достаточных значимых данных исследований, комбинированное ингибирование контрольных точек CTLA4 и PD-1 демонстрирует самую высокую 5-летнюю общую выживаемость среди всех видов терапии при метастатической меланоме и обладает высокой активностью при метастазах в головной мозг. Исследование фазы 3 показало, что добавление к ниволумабу антитела к LAG3 улучшает выживаемость без прогрессирования, но его влияние на общую выживаемость и сравнение этой комбинации с комбинированным ингибированием контрольных точек CTLA4 и PD-1 неизвестно. В настоящее время не существует высокочувствительных и специфических биомаркеров ответа на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, и клинические факторы, такие как объем и очаги заболевания, уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке и статус мутации BRAF, используются для выбора начальной терапии для пациентов с метастатической меланомой. Ингибиторы иммунных контрольных точек могут вызывать аутоиммунную токсичность в силу своего механизма действия. Такие токсические эффекты, называемые иммуноопосредованными нежелательными явлениями, чаще всего возникают при комбинации ингибиторов контрольных точек CTLA4 и PD-1. Они могут проявляться различным образом, поражать любую систему органов (чаще всего кожу, толстый кишечник, эндокринную систему и печень) и, по-видимому, имитировать классические аутоиммунные заболевания. Иммуноопосредованные нежелательные явления требуют быстрого распознавания и лечения, которое может отличаться от лечения схожего аутоиммунного заболевания. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа безопасны для пациентов с ВИЧ, вирусным гепатитом и пациентов с ранее выявленными аутоиммунными заболеваниями легкой и средней степени тяжести. У пациентов с пересаженными органами может наблюдаться ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек, но также повышается риск потери трансплантата. В настоящее время ингибиторы PD-1 являются установленным стандартом лечения в качестве адъювантной терапии при операбельной меланоме высокого риска III или IV стадии. Использование ингибиторов контрольных точек в качестве неоадъювантной терапии при операбельной меланоме III стадии, которое в настоящее время ограничено клиническими исследованиями, выступает в роли высокоэффективного лечения.