Адъювантная терапия T-DM1 в сравнении с трастузумабом у пациентов с остаточной инвазивной опухолью после неоадъювантной терапии HER2-положительного рака молочной железы: анализ подгрупп в исследовании KATHERINE

'

Общие сведения: 

В исследовании KATHERINE (NCT01772472) у пациентов с ранним раком молочной железы (рРМЖ) и остаточной инвазивной опухолью после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в сочетании с терапией, направленной на рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2), риск рецидива или летального исхода снизился на 50% при использовании адъювантного трастузумаба эмтанзина (T-DM1) в сравнении с трастузумабом. В настоящей работе представлены дополнительные поисковые анализы безопасности и эффективности.

Пациенты и методы: 

В исследование KATHERINE были отобраны пациенты с HER2-положительным рРМЖ с остаточной инвазивной опухолью молочной железы / подмышечных лимфоузлов во время хирургического вмешательства после НАХТ, включавшей таксан (± антрациклин, ± препараты платины) и трастузумаб (± пертузумаб). Пациенты были рандомизированы в группу адъювантной терапии T-DM1 (n = 743) или группу трастузумаба (n = 743) в течение 14 циклов. Первичной конечной точкой была выживаемость без признаков инвазивной опухоли (ВБИО).

Результаты: 

Частота развития периферической нейропатии (ПН) была схожей независимо от типа таксана, который использовался в составе НАХТ. Независимо от группы лечения, исходная ПН была связана с большей продолжительностью ПН (медиана, на 105-109 дней дольше) и более низкой частотой разрешения (∼65% в сравнении с ∼82%). Предшествующая химиотерапия препаратами на основе платины была связана с тромбоцитопенией выше 3-4 степени в группе T-DM1 (13,5% в сравнении с 3,8%), но у этих пациентов не отмечалось кровотечений ≥ 3 степени. Риск рецидива или летального исхода при использовании T-DM1 в сравнении с трастузумабом снизился у пациентов, которые получали НАХТ на основе антрациклинов [отношение рисков (ОР) = 0,51; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,38-0,67], НАХТ без антрациклинов (ОР = 0,43; 95% ДИ: 0,22-0,82), с опухолями cT1, cN0 (0 в сравнении с 6 случаями ВБИО) или с опухолями наиболее высокого риска (ОР варьировалось от 0,43 до 0,72). Первый рецидив чаще был локализован в центральной нервной системе (ЦНС) в группе T-DM1 (5,9% в сравнении с 4,3%), но T-DM1 не был ассоциирован с увеличением общего риска рецидива в ЦНС.

Выводы: 

T-DM1 обеспечивает клиническую пользу во всех подгруппах пациентов, включая пациентов с небольшими опухолями и опухолями особенно высокого риска, и не увеличивает общий риск рецидива в ЦНС. Тип НАХТ оказал минимальное влияние на безопасность.

Ключевые слова: 

HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа); адъювантный; периферическая нейропатия; остаточный инвазивный ранний рак молочной железы; тромбоцитопения.

Авторское право © 2021 г., Авторы. Опубликовано «Эльзевир Лтд.» (Elsevier Ltd.). Все права защищены.