Новые стратегии лечения гастроинтестинальных стромальных опухолей на поздних стадиях

'

Аннотация

В 1990-х годах, когда гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО), наиболее распространенная форма саркомы, была впервые выделена как отдельная патология, у пациентов на поздней стадии заболевания прогноз был очень неблагоприятным вследствие отсутствия эффективных лекарственных препаратов. Открытие мутаций KIT как первых и наиболее распространенных факторов ГИСО и последующая разработка первого ингибитора тирозинкиназы (ИКТ) KIT - иматиниба, произвели революцию в лечении пациентов с этим заболеванием. Теперь мы можем определить драйверную мутацию у 99% пациентов с ГИСО с помощью молекулярного диагностического тестирования. Кроме того, были разработаны методы лечения многих, но не всех молекулярных подтипов заболевания. В настоящее время для лечения поздних стадий ГИСО Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило семь препаратов (иматиниб, сунитиниб, регорафениб, рипретиниб, авапритиниб, ларотректиниб и энтректиниб), все из которых являются ИТК. Хотя эти средства могут быть очень эффективными для лечения определенных подтипов ГИСО, проблемы все еще остаются, вследствие чего необходимы новые терапевтические подходы. В данном обзоре мы обсуждаем молекулярные подтипы ГИСО и развитие современных методов лечения, а также их терапевтические ограничения. Мы также выделяем новые терапевтические подходы, которые могут решить клинические задачи с помощью новых стратегий, основанных на биологических особенностях различных молекулярных подтипов ГИСО.

© 2022. Является работой правительства США. Работа не защищена авторскими правами в США, может применяться защита авторских прав иностранного государства.