Патофизиология, диагностика и лечение кардиотоксичности, вызванной ингибиторами иммунных контрольных точек и ингибиторами BRAF и MEK

'

Аннотация

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) и ингибиторы BRAF и MEK (BRAFi/MEKi) значительно улучшили исходы лечения пациентов с меланомой. ICI могут вызывать миокардит — редкое иммуноопосредованное нежелательное явление (иНЯ), при котором смерть наступает в 50 % случаев. Таргетные препараты BRAFi/MEKi могут вызывать такие нарушения со стороны сердца, как снижение фракции выброса левого желудочка, артериальную гипертензию или удлинение интервала QT. В то же время, вызванная BRAFi/MEKi кардиотоксичность часто обратима при прекращении лечения или корректировке дозы, а для восстановления сердечной функции часто достаточно симптоматической терапии.

Для лечение миокардита, вызванного ICI, в основном применяются высокие дозы кортикостероидов. Установленной терапии стероид-резистентного миокардита не существует. Считается, что в основе развития миокардита, вызванного ICI, лежат общие эпитопы клеток меланомы и ткани сердечной мышцы. Механизм индуцированной BRAFi/MEKi кардиотоксичности, по-видимому, связан с путем Ras-Raf-MEK-ERK, который влияет на восстановление, выживаемость и пролиферацию кардиомиоцитов. С началом применения комбинаций ICI-BRAFi/MEKi, так называемой триплетной терапии, различие между этими двумя типами кардиотоксичности станет важным фактором для надлежащего ведения пациентов.

В этой статье мы приводим краткий обзор существующей литературы по патофизиологии, диагностике и лечению кардиотоксичности, вызванной препаратами для лечения меланомы.