Релатлимаб и ниволумаб по сравнению с ниволумабом у пациентов, не получавших лечение по поводу метастатической меланомы
Хусейн А. Тауби, Дирк Шадендорф, Эван Дж. Липсон, Паоло А. Асьерто, Луис Матамала, Эрика Кастильо Гутьеррес, Петр Рутковский, Хелен Дж. Гогас, Кристофер Д. Лао, Юлиана Яноски Де Менезес, Стефан Даль, Ана Аранс, Жан-Жак Гроб, Шивани Шривастава, Мена Абасхарун, Мелисса Гамильтон, Сара Кейдел, Кэти Л. Симонсен, Энн Мари Собеск, Бин Ли, Ф. Стивен Ходи, Джорджина В. Лонг, исследователи RELATIVITY-047
PMID: 34986285; DOI: 10.1056/NEJMoa2109970
'
Общие сведения
Ген активации лимфоцитов 3 (LAG-3) и белок программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) представляют собой различные ингибиторные контрольные точки иммунного ответа, которые способствуют истощению Т-клеток. Было показано, что комбинация релатлимаба (антитело к LAG-3) и ниволумаба (антитело к PD-1) безопасна и обладает противоопухолевой активностью у ранее проходивших лечение пациентов с меланомой, но у пациентов, ранее не проходивших лечение по поводу меланомы, безопасность и активность нуждается в исследовании.
Методы
В настоящем глобальном двойном слепом рандомизированном исследовании фазы 2-3 сравнивалась комбинация фиксированных доз релатлимаба и ниволумаба с монотерапией ниволумабом при внутривенном введении каждые 4 недели у ранее не проходивших лечение пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по результатам независимой централизованной оценки в слепом режиме.
Результаты
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,1 месяца (95%-й доверительный интервал [ДИ], от 6,4 до 15,7) в группе релатлимаба-ниволумаба по сравнению с 4,6 месяца (95%-й ДИ, 3,4-5,6) в группе ниволумаба (отношение рисков прогрессирования или смерти, 0,75 [95%-й ДИ, от 0,62 до 0,92]; P = 0,006 по логарифмическому ранговому критерию). Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев составила 47,7 % (95%-й ДИ, 41,8–53,2) в группе релатлимаба-ниволумаба по сравнению с 36,0 % (95% ДИ, 30,5–41,6) в группе ниволумаба. Выживаемость без прогрессирования в ключевых подгруппах была выше в группе релатлимаба-ниволумаба относительно группы ниволумаба. Нежелательные явления 3-й или 4-й степени, связанные с лечением, наблюдались у 18,9 % пациентов в группе релатлимаба-ниволумаба и у 9,7 % пациентов в группе ниволумаба.
Выводы
Ингибирование двух контрольных точек иммунного ответа, LAG-3 и PD-1, обеспечивало лучшую выживаемость без прогрессирования, чем ингибирование только PD-1 у пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, которые ранее не получали лечения. Комбинированная терапия релатлимабом и ниволумабом не продемонстрировала новых сигналов безопасности. (При поддержке «Бристоль Майерс Сквибб»; RELATIVITY-047 ClinicalTrials.gov № NCT03470922.)
Авторские права © 2022 г., Медицинское общество Массачусетса.
Получить полную статью
M-RU-00007882 июнь 2022