Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) – самое часто встречаемое в мире заболевание среди неходжкинских лимфом (НХЛ)^1,2

Краткая характеристика заболевания

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) представляет собой гетерогенную группу заболеваний, имеющих общие звенья патогенеза, но при этом различные клинические и иммуногистохимические (ИГХ) особенности, чувствительность к терапии и прогноз. Субстратом опухоли являются крупные лимфоидные В-клетки, которые характеризуются выраженным атипизмом и полиморфизмом, наличием крупного ядра, в два и более раз превышающим размер ядра малого лимфоцита или равным и превышающим размер ядра макрофага. Опухолевые клетки в большинстве случаев располагаются диффузно, но могут быть и разбросанными среди зрелых В-лимфоцитов, иногда на фоне Т-клеточного окружения, или формировать очаговые скопления.

Эпидемиология заболевания

Рис. 2

Риск развития болезни выше у людей с серопозитивностью вируса гепатита C, при наличии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аутоиммунных заболеваний.

Частота встречаемости ДВКЛ

Рис. 1

Классификация ДВКЛ¹

Рис. 3

Рис. 4

Классификация В-крупноклеточных лимфом³

В соответствии с 5-м изданием классификации лимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) самостоятельными вариантами В-крупноклеточных лимфом являются:

ДВКЛ, неспецифицированная (not otherwise specified, NOS). В данную биологически гетерогенную группу включены заболевания, не относящиеся ни к одной из нижеперечисленных вариантов крупноклеточных лимфом:
В-крупноклеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами;
ДВКЛ/В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с реарранжировками MYC и BCL2;
ALK-позитивная B-крупноклеточная лимфома;
В-крупноклеточная лимфома с реарранжировкой IRF4;
B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с аберрацией 11q;
Лимфоматоидный гранулематоз;
EBV-позитивная ДВКЛ;
ДВКЛ, ассоциированная с хроническим воспалением;
Фибрин-ассоциированная B-крупноклеточная лимфома;
B-крупноклеточная лимфома, ассоциированная с перегрузкой жидкостью (fluid overload);
Плазмобластная лимфома;
Первичная B-крупноклеточная лимфома иммунопривилегированных зон (ЦНС, витреоретинальная зона, яичко);
Первичная кожная В-крупноклеточная лимфома с поражением нижних конечностей (leg-type);
Внутрисосудистая B-крупноклеточная лимфома;
Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома;
Медиастинальная лимфома серой зоны;
В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, неспецифицированная (not otherwise specified, NOS).

В отдельную категорию выделены трансформации индолентных B-клеточных лимфом (фолликулярной лимфомы, лимфомы из клеток маргинальной зоны, лимфоцитарной лимфомы/В-ХЛЛ, лимфоплазмоцитарной лимфомы). Эти случаи характеризуются клиническими и молекулярно-генетическими особенностями и, возможно, в скором времени потребуют разработки новых подходов к лечению.

Диагностика ДВКЛ⁴

Рис. 7

При определенных обстоятельствах

Дополнительные иммуногистохимические исследования для оценки подтипа лимфомы
ИГХ панель cyclin D, каппа/лямбда, CD30, CD 138, Epstein-Barr virus гибридизация in situ, ALK, HHV8, SOX11
Кариотип или FISH для перестроек BCL2, BCL6, если MYC позитивный

В алгоритме Hans используются 3 основных маркера для отличия GCB от ABC типов ДВКЛ: CD10, BCL-6 и IRF4/MUM1. Тест считается позитивным при выявлении этих антигенов на 30% и более опухолевых клеток. Показатель пролиферативной активности опухоли Ki-67 высокий, от 40 до 90% в некоторых случаях более 90%. Экспрессия р53 определяется у 20-60% больных ДВКЛ, что во многом определяет ответ на лечение и прогноз у данной группы пациентов

Диагностические исследования при ДВКЛ¹

Диагноз ДВКЛ устанавливается на основании прижизненного патологоанатомического исследования биоптата опухоли с применением иммуногистохимических методов, молекулярно-биологических и цитогенетических методов. Из-за невысокой информативности тонкоигольных биоптатов рекомендуется обязательное выполнение эксцизионной или расширенной биопсии.

Лабораторные

Развернутый общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, ретикулоциты, лейкоциты с лейкоцитарной формулой, СОЭ);
Общий анализ мочи;
Биохимический анализ крови (ЛДГ, АЛТ, АСТ, ЩФ, мочевина, креатинин, альбумин, общий белок, общий билирубин, калий, натрий, кальций, хлориды в крови, бета-2-микроглобулин в крови);
Коагулограмма (протромбиновое время в крови или плазме, МНО, АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, антитромбин III, плазминоген, D-димер);
Определение группы крови и резус-фактора, определение антигенов эритроцитов системы MNS;
Цитогенетическое исследование (кариотип) с определением транслокаций t(14;18), t(8;22), t(8;14), t(2;8) в биопсийном материале методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH);
Исследование крови на антигены, антитела, ДНК и РНК вирусов: вирус гепатита В (HbsAg, anti-HbsAg, HBcAg, РНК вируса гепатита В), гепатита С (антитела к вирусу и core-антигена вируса), ВИЧ-1, 2 + Agp24;
Люмбальная пункция с б/х анализом и микроскопическим исследованием ликвора при риске вовлечения ЦНС;
ИФТ биологического материала при лимфоцитозе в периферической крови;
Прямая проба Кумбса (при наличии гемолиза);
Гистологическое исследование трепанобиоптата костного мозга;
Определение иммунного статуса- исследование уровня иммуноглобулинов G, A и M (для уточнения риска развития инфекционных осложнений и необходимости назначения соответствующей профилактики).

Инструментальные

ПЭТ-КТ (для определения точной локализации очагов поражения, оценки ответа на лечение, при подозрении на рецидив);
При невозможности ПЭТ/КТ возможно выполнение КТ головы, шеи, органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза с контрастированием (для стадирования заболевания и уточнения наличия, размеров и распространенности опухолевых очагов);
МРТ головного мозга с в/в контрастированием (при наличии нейролейкемии/неврологической симптоматики – для уточнения наличия поражения ЦНС);
ЭКГ;
ЭХО-КГ;
ЭГДС, ФКС при подозрении на поражение органов;
Ультразвуковая доплерография сосудов (артерий и вен) нижних конечностей;
При необходимости комплекс исследований по определению беременности.

Прогностические шкалы¹

Рис. 9

Биологические факторы, связанные с прогнозом у пациентов с ДВКЛ⁵

Фактор	Прогностическое значение
Происхождение опухоли (молекулярный подтип)	ABC (non-GCB) подтип связан с худшим прогнозом.
Double или triple-hit реарранжировки MYC и BCL2 и/или BCL6	Наличие обозначенных реарранжировок связано с худшим прогнозом.
Экспрессия белков MYC или BCL2	Двойная экспрессия белков MYC и BCL2 или только BCL2 связаны с худшим прогнозом.
Индекс пролиферации (Ki-67)	Высокая пролиферативная активность может быть связана с худшим прогнозом. Однако не во всех исследованиях эта связь была независимой.
TP53	Мутация TP53 в ДНК-связывающем домене связана с худшим прогнозом.
MHC II класса	Потеря экспрессии генов MHC II класса связана с худшим прогнозом, особенно при non-GCB подтипе.
Количество лимфоцитов и отношение количества лимфоцитов к моноцитам	Меньшее количество лимфоцитов или меньшее значения отношения количества лимфоцитов к моноцитом связаны с худшим прогнозом.
Другие генетические мутации	Мутации 5q23.2, 6q21 связаны с плохим прогнозом.

Стадирование лимфом по Ann Arbor (модификация Лугано 2014)⁶

Стадия I

Поражение лимфоузлов: Вовлечение одного ЛУ или одной группы ЛУ

Экстранодальное поражение: Локализованное поражение одного экстралимфатического органа или ткани без поражения ЛУ

Стадия II

Поражение лимфоузлов: Вовлечение ≥2 групп ЛУ по одну сторону диафрагмы. Стадия II buky – стадия II с массивным поражением ЛУ

Экстранодальное поражение: Локализованное поражение экстралимфатического органа или ткани + поражение регионарных ЛУ по одну сторону диафрагмы

Стадия III

Поражение лимфоузлов и экстранодальное поражение: Вовлечение ЛУ по обе стороны диафрагмы или вовлечение ЛУ выше диафрагмы с поражением селезенки

Стадия IV

Поражение лимфоузлов и экстранодальное поражение: Диффузное или диссеминированное поражение экстралимфатического органа или ткани с/без вовлечения ЛУ либо поражение экстранодального органа или ткани + поражение нерегионарных ЛУ

Вам может быть интересно:

Оцените, насколько полезна для вас информация на этой странице:

ALK - анапластическая крупноклеточная лимфома, EBV –вирус Эпштейна Барр, АЛТ - аланинаминотрансфераза, АСТ - аспартатаминотрансфераза, АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время, ВИЧ - вирус иммунодефицита человека, ВОЗ - Всемирная Организация здравоохранения, ДВКЛ (ДВККЛ) - диффузная В-крупноклеточная лимфома, ИГХ - иммуногистохимическое исследование, КТ – компьютерная томография, ЛДГ - лактатдегидрогеназа, л/у – лимфатические узлы, МК – мочевая кислота, МНО - международное нормализованное отношение, МРТ – магнитно-резонансная томография, НХЛ - неходжкинские лимфомы, ОБП - органы брюшной полости, ОГК - органы грудной клетки, ПМВКЛ - первичная медиастинальная B-крупноклеточная лимфома, ПЭТ-КТ - позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография, СОЭ – скорость оседания эритроцитов, ФКС - фиброколоноскопия кишечника, ЦНС – центральная нервная система, ЩФ - щелочная фосфотаза, ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия, ЭКГ - электрокардиография, ЭХО-КГ – эхокардиография

Список литературы:

Клинические рекомендации Минздрава России по лечению агрессивных нефолликулярных лимфом - диффузной В-клеточная крупноклеточной лимфомы, В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности с перестройкой генов c-MYC и BCL2/BCL6, первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы, медиастинальной лимфомы серой зоны, лимфомы Беркитта, плазмобластной лимфомы. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/129_3 (дата доступа 02.06.2025).

Sun K, et al. Global landscape and trends in lifetime risks of haematologic malignancies in 185 countries: population-based estimates from GLOBOCAN 2022. The Lancet EClinicalMedicine. 2025;83:103193. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103193.

Alaggio R, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2.

Hans CP, et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 20041;103(1):275-82. doi: 10.1182/blood-2003-05-1545.

Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 20214;384(9):842-858. doi: 10.1056/NEJMra2027612.

Cheson B.D. et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of hodgkin and non-hodgkin lymphoma: The lugano classification // Journal of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology, 2014;32(27):3059–3067. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома: информация о заболевании

Прочитайте больше

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) – самое часто встречаемое в мире заболевание среди неходжкинских лимфом (НХЛ)^1,2

Краткая характеристика заболевания

Эпидемиология заболевания