Double expressor лимфома и Double/triple hit лимфома - в чем отличие?

Лучинин Александр Сергеевич
к.м.н., гематолог, ФГБУН "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства"

Что такое double-expressor лимфома?

Double-expressor lymphoma (DEL) – иммуногистохимический фенотип ДВККЛ, который характеризуется одновременной экспрессией генов MYC (>40%) и BCL2 (>50%). Этот фенотип признан неблагоприятным прогностическим фактором. Экспрессия генов MYC и BCL2 оказывает значительное влияние на поведение опухоли. MYC – онкоген, который стимулирует клеточную пролиферацию, а BCL2 – ген, подавляющий апоптоз и способствующий выживанию клеток. Совместная экспрессия этих генов приводит к более агрессивному течению заболевания и ассоциируется с худшими клиническими исходами у пациентов с ДВККЛ. Антитела, используемые в процессе иммуногистохимического анализа, связываются с белками MYC и BCL2, которые присутствуют на клетках опухоли. Таким образом, окраска указывает на наличие и уровень экспрессии этих белков, позволяя диагностировать DEL фенотип заболевания¹. Частота встречаемости DEL фенотипа среди GCB и ABC подтипов ДВККЛ варьирует по данным разных исследований и примерно составляет 20-30% и 30-50% соответственно^2,3.

Если выявляется ко-экспрессия BCL2 и BCL6 – является ли это DEL?

Нет. Определение DEL ДВККЛ включает в себя обязательную экспрессию гена MYC, без которой ко-экспрессия генов BCL2 и BCL6 не является клинически значимой.

Что такое double-hit лимфома (DHL)?

Так называется вариант ДВККЛ или HGBL, при котором клетки лимфомы имеют генетические аномалии (мутации или перестройки) в гене MYC и в генах BCL2 или BCL6 (MYC+, BCL2/BCL6+). Такой вариант традиционно относится к прогностически неблагоприятным. Пациенты с DHL демонстрируют агрессивное течение заболевания, высокую вероятность рецидивов, сравнительно низкие показатели выживаемости даже при интенсивной терапии и имеют худший прогноз, чем при DEL фенотипе. Для диагностики DHL варианта ДВККЛ используются цитогенетические и молекулярно-генетические методы, такие как FISH-анализ и ПЦР⁴. Частота встречаемости DHL составляет менее 10% всех случаев ДВККЛ³.

Примерно 1/3 случаев ДВККЛ имеют DEL фенотип, большинство из которых относятся к ABC-подтипу. Случаи DHL обычно, но не всегда попадают в группу DEL, но имеют GCB фенотип. Приблизительно 10-15% случаев лимфом остаются неклассифицированными^3,5.

Что такое triple-hit лимфома (THL)?

Так называется генотип ДВККЛ или HGBL, при котором клетки лимфомы имеют генетические аномалии (мутации или перестройки) одновременно в генах MYC, BCL2 и BCL6 (MYC+, BCL2+, BCL6+). Такой вариант относится к прогностически наиболее неблагоприятным. Для диагностики THL варианта используются цитогенетические и молекулярно-генетические методы, такие как FISH-анализ и ПЦР. Частота встречаемости THL составляет около 2% всех случаев ДВККЛ^6,7.

Что такое крупноклеточная лимфома высокой степени злокачественности (high-grade, HGBL)?

Это сборная группа высоко агрессивных и прогностически неблагоприятных подтипов В-клеточных лимфом, отличающихся по своим морфологическим, иммунофенотипическим и генетическим характеристикам⁸. Сюда включены опухоли с подобной лимфоме Беркитта или бластоидной морфологией, которые не могут быть отнесены к другим четко определенным вариантам лимфом, а также DHL/THL лимфомы. Согласно последним классификациям ВОЗ-HAEM5 и ICC выделяют HGBL с перестройками в генах MYC и BCL2 (HGBL-DH-BCL2), HGBL с аберрациями в длинном плече 11 хромосомы без реанжировок в гене MYC (HGBL-11q) и HGBL, NOS (гетерогенная категория агрессивных зрелых B-клеточных лимфом с клетками среднего размера или бластоидными клетками, которые нельзя отнести к какой-либо другой определенной категории лимфом). К последней группе также можно отнести вариант с перестройками в генах MYC и BCL6^9,10.

* Название представлено согласно классификации ВОЗ 5-го пересмотра, по классификации ВОЗ 4-го пересмотра – «Лимфома, подобная лимфоме Беркитта с аберрацией 11q», по классификации ICC2022 – «B-клеточная крупноклеточная лимфома с аберрацией 11q». Согласно всем трем классификациям данный вариант лимфомы относится к категории агрессивных и высоко злокачественных.

Почему необходимо различать DEL и DHL/THL?

ДВККЛ с фенотипом DEL имеет другой более благоприятный прогноз по сравнению с DHL/THL, которые в настоящее время объединены в группу HGBL, отличающихся высоко агрессивным течением и требующей рассмотрения более интенсивных методов терапии.