Современная классификация диффузной В-крупноклеточной лимфомы в реальной клинической практике

Лучинин Александр Сергеевич
к.м.н., гематолог, ФГБУН "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства"

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) – наиболее распространенная разновидность неходжкинских лимфом (НХЛ), на долю которой приходится около 30% всех клинических наблюдений¹. Классификация ДВККЛ постоянно совершенствуется и обновляется, исходя из новых исследовательских данных в отношении биологии, патофизиологии и прогноза данного гетерогенного заболевания. Самым часто встречающимся вариантом В-крупноклеточных лимфом является так называемая ДВККЛ, NOS (not otherwise specified – неспецифированная), которая дополнительно имеет ряд подтипов, ассоциированных с различным прогнозом и клиническим течением. Ниже в формате вопрос-ответ рассматриваются основные тезисы, связанные с данной темой.

Какие критерии лежат в основе субклассификации ДВККЛ, NOS?

Подтипы ДВККЛ, NOS выделяются на основании морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических критериев.

Какие существуют морфологические подтипы ДВККЛ, NOS?

По морфологии ДВККЛ NOS можно разделить на центробластный, иммунобластный, анапластический наиболее частые варианты. При этом, центробластный подтип, составляющий около 80% случаев, является самым распространенным¹.

Какие существуют подтипы ДВККЛ, NOS в зависимости от клеточного происхождения (cell-of-origin, COO)?

Согласно рекомендациям международного консенсуса (ICC 2022) и рабочей группы ВОЗ-HAEM COO подтипы следует определять всем пациентам с ДВККЛ в рутинной клинической практике, используя иммуногистохимический метод (ИГХ) или по профилю экспрессии генов (GEP) путем секвенирования (ПЦР или NGS)^2,3.

На основании экспрессии 3-х иммуногистохимических маркеров (CD10, BCL6 и MUM1), используя алгоритм Ханса, ДВККЛ можно разделить на два подтипа - с фенотипом клеток герминального центра (GCВ) и активированных В-клеток (non-GCB). Опухоли с экспрессией CD10, a также CD10-, но ВCL6+ и MUM1-, относятся к лимфомам c GCB фенотипом. Все другие относятся к non-GCB подтипу. 

Алгоритм Ханса для иммуногистохимической классификации подтипов ДВККЛ

При использовании методов GEP ДВККЛ делится на 2 подтипа GCB и ABC, а в 10-15% случаев подтип остается неклассифицируемым^4–6. При этом частота встречаемости GCB и ABC-подтипов варьирует в разных популяциях с небольшим преобладанием GCB (40-63% и 37-60% соответственно)^{6, 7}. 

Какие еще встречаются варианты ДВККЛ, помимо ДВККЛ, NOS?

Согласно современным классификациям ICC 2022 и рабочей группы ВОЗ-HAEM помимо ДBККЛ, NOS существуют множество других более редких вариантов ДBККЛ, определяющими диагностическими критериями которых являются анатомическая локализация, связь со специфическими вирусами или воспалением^8,9. В настоящее время мы вынуждены ориентироваться на 3 существующие классификации, которые имеют некоторые различия (см. таблицу ниже). Классификации ВОЗ-HAEM и ICC разрабатывались независимыми группами экспертов, в то же время ВОЗ-HAEM 5-го пересмотра от 2022 года пока не получила окончательного утверждения.

Абсолютно новым вариантом ДBККЛ, согласно последним изменениям в классификации, является крупноклеточная лимфома высокой степени злокачественности (high-grade, HGBL), в которую, в частности, включены подтипы ДBККЛ с перестройками в генах MYC, BCL2 и BCL6^2,3.

Что такое молекулярная классификация ДВККЛ?

ДВККЛ – генетически гетерогенное заболевание. Несколько независимых исследований показали, что ДВККЛ можно разделить на различные кластеры на основе молекулярно-генетических сигнатур. Такая классификация позволяет проводить более тонкую стратификацию риска больных и может представлять интерес для разработки персонализированных методов лечения в будущем. Наиболее известной из молекулярных классификаций ДВККЛ является LymphGen¹⁰.