Таргетная терапия опухолей с транслокациями генов NTRK

Прогресс в понимании биологии и исследования биомаркеров опухоли привели нас к осознанию глубинных механизмов онкогенеза. Сегодня мы находимся на пороге персонализированного подхода к лечению конкретного пациента, отходя от единого подхода для популяции в целом.

Мы будем лечить не всех, а каждого пациента!

Гены NTRK кодируют белки тропомиозин-рецепторных киназ (TRKA/B/C), которые отвечают за пролиферацию и дифференцировку клеток. Перестройки генов NTRK являются ключевыми онкогенными драйверами различных типов солидных опухолей у взрослых и педиатрических пациентов.^1-2

Расчётная частота транслокаций генов NTRK варьируется в зависимости от типа опухоли и может колебаться от >90 % при некоторых редких формах рака (секреторная карцинома молочной железы и инфантильная фибросаркома) до <5 % – при более распространенных типах рака.^3,4,5

Как работает таргетная терапия при опухолях с перестройками генов NTRK? 

Разработаны высокоактивные и селективные препараты, одобренные для применения при солидных опухолях с перестройками генов NTRK у взрослых и детей.⁶ Данные лекарства блокируют активность онкогенных белков TRK и называются TRK-ингибиторами.⁷

Ингибиторы TRK являются противоопухолевыми лекарственными препаратами, относятся к классу ингибиторов протеинкиназ. Они блокируют активность онкогенных рецепторов TRK, что лишает опухоль преимущества в росте и пролиферации и приводит к гибели опухолевых клеток.⁷  

Ингибиторы TRK выпускаются в виде капсул для перорального применения.⁶

Один и тот же препарат может использоваться и для лечения и рака легкого, и рака молочной железы, и саркомы у ребенка? 

Да, при наличии активирующей транслокации с участием одного из генов NTRK ингибиторы TRK могут быть назначены при любом типе опухоли в соответствии с одобренным показанием.⁶

TRK-ингибиторы являются примером так называемого “агностического подхода” в онкологии (от англ. “tumor-agnostic”), при котором лекарство назначается на основе молекулярной мишени в опухоли, а не гистологического типа или локализации опухоли. Агностический подход открывает возможности для регистрации препаратов для лечения редких видов рака, делая эти опции лечения доступными для пациентов.⁸

Каким методом должно быть выполнено тестирование NTRK? 

Методы определения транслокаций генов NTRK включают ИГХ, FISH, ПЦР и NGS, каждый из методов имеет свои преимущества и недостатки.⁹

Проникновение через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) 

TRK-ингибиторы, как и другие противоопухолевые ингибиторы тирозинкиназ, различаются по способности проникать через гемато-энцефалический барьер и достигать терапевтических концентраций в ЦНС.¹⁰

Проникновение в ЦНС связано с липофильными свойствами молекулы, облегчающими проникновение через ГЭБ, и связыванием с P-гликопротеином и другими транспортерами лекарств. Активность препарата в ЦНС необходима для профилактики метастазирования в головной и спинной мозг, лечения первичных опухолей ЦНС и метастатических очагов в головном и спинном мозге.¹⁰

Где пациенты могут найти дополнительную информацию? 

Информация для пациентов о роли мутаций NTRK в развитии рака, диагностике, пути пациента, а также истории пациентов с NTRK-индуцированными опухолями представлены на странице “Редкий - не значит один” на сайте проекта ЗА РУКУ.