Вы являетесь медицинским работником? Для полного доступа к медицинской информации войдите или зарегистрируйтесь.
ROS1-положительный немелкоклеточный рак легкого
ROS1 является терапевтической мишенью при НМРЛ, транслокация присутствует у 1–2 % пациентов1,2
Пациентам с ROS1+ НМРЛ требуется лечение с высокой эффективностью, в том числе важна интракраниальная эффективность для контроля заболевания и предотвращения метастазирования в ЦНС3–6
До 40% пациентов с ROS1-положительным НМРЛ имеют метастазы уже при постановке диагноза3,4
У 47% пациентов ЦНС является первым и единственным путем метастазирования3
Наиболее распространенные пути метастазирования у пациентов со всеми типами рака легкого IV стадии7
Несмотря на успехи в терапии ROS1+ НМРЛ, необходимы дополнительные варианты лечения для улучшения клинических результатов.3
Для подтверждения у пациентов транслокаций ROS1, необходимо использовать высококачественные молекулярно-генетические методы, такие как FISH и NGS.8
Тестирование ROS1 необходимо проводить всем пациентам при распространенном неплоскоклеточном НМРЛ9
- Тестирование ROS1 включает обнаружение транслокаций с участием гена ROS1 или гиперэкспрессии белков ROS110
- В настоящее время методики FISH, ИГХ и ПЦР-ОТ используются в повседневной клинической практике:
Методика FISH является стандартным подходом для обнаружения транслокаций ROS19
ИГХ может использоваться для скрининга, но из-за низкой специфичности требует подтверждения другим методом9
ПЦР-ОТ обладает хорошей чувствительностью и специфичностью; однако его использование может быть ограничено присутствием многочисленных генов-партнеров, как описанных, так и до сих пор неизвестных, и трудностями получения качественной РНК11
ROS1 запускает онкогенез через аберрантную активацию передачи сигналов19–21
Генетические перестройки, приводящие к экспрессии ROS1, были выявлены в различных типах опухолей, включая НМРЛ.19–21
При ROS+ НМРЛ ген ROS1 подвергается хромосомной перестройке, что приводит к слиянию тирозинкиназного домена ROS1 с одним из нескольких белков-партнеров.21
Химерные белки ROS1 активируются и запускают сигнальные пути роста и выживания, которые стимулируют пролиферацию клеток.21
AMP — Ассоциация молекулярной патологии; CAP — Колледж американских патологов; ДНК-seq NGS — ДНК-секвенирование секвенирование нового поколения; FISH — флуоресцентная гибридизация ДНК in situ; IASLC — Международная ассоциация по изучению рака легких; ИГХ — иммуногистохимия, NGS — секвенирование нового поколения; НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого; ПЦР — полимеразная цепная реакция; РНК-seq NGS — РНК-секвенирование секвенирование нового поколения; ПЦР-ОТ — полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой.
Ссылки:
- Su D, et al. J Exp Clin Cancer Res 2017;36:1–12.
- Hechtman JF, et al. Am J Surg Pathol. 2016;41:1547–1551.
- Kumar-Sinha C, Kalyana-Sundaram S, Chinnaiyan AM. Genome Med 2015;7:1–18.
- Vaishnavi A, et al. Cancer Discov 2015;5:25–34.
- Murphy DA, et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2017;25:513–523.
- Stack EC, et al. Methods 2014;70:46–58.
- Knezevich SR, et al. Nat Genet 1998;18:184–187.
- Naidoo J, Drilon A. Am J Hematol Onco 2014;10:4–11.
- International Association for the Study of Lung Cancer. IASLC Atlas of ALK and ROS1 Testing in Lung Cancer. Available at: https://www.iaslc.org/sites/default/files/ wysiwyg-assets/alk-ros1_atlas_lowres.pdf (Accessed April 2019).
- Shan L, et al. PLoS One 2015;10:e0120422.
- Bubendorf L, et al. Virchows Arch 2016;469:489– 503.
- Cao B, et al. Onco Targets Ther 2016;31:131–138.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. V.5.2018, 2018. Available at: www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx (Accessed April 2019).
- Zheng Z, et al. Nat Med 2014;20:1479–1484.
- Drilon A, et al. Clin Cancer Res 2015;21:3631–3639.
- Grada A, Weinbrecht K. J Invest Dermatol 2013;133:e11.
- Reis-Filho JS. Detecting MSI and TRK fusion using NGS: ESMO recommendations (2018). Presented at ESMO Congress 2018. NTRK Testing Guidance (adjusted from ESMO proposal).
- Rogers TM, et al. Sci Rep 2017;7:1–8.