Инаволисиб – новая стратегия терапии эндокринорезистентного PIK3CA-ассоциированного люминального HER2-негативного рака молочной железы

Резюме

Современные возможности гормоно-таргетной терапии люминального Her2-отрицательного метастатического рака молочной железы (мРМЖ) позволяют длительно контролировать болезнь, а использование ингибиторов CDk 4/6 в ранних линиях лечения значительно продлевает жизнь таких пациентов. На этом относительно благополучном фоне ярко выделяется подгруппа больных с PIK3CA-ассоциированными опухолями и прогрессированием заболевания на фоне адъювантной гормонотерапии (АГТ) или в течение 1 года после ее окончания (так называемая первичная или вторичная гормонорезистентность). Стандартная эндокрино- и химиотерапия оказываются малоэффективны, что приводит к бурному прогрессированию и ранней гибели пациентов. Внедрение в клиническую практику нового класса препаратов, нацеленных на ингибирование сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, позволило расширить терапевтические возможности, повысив показатели выживаемости без прогрессирования и частоты объективных ответов. Однако достичь значимого повышения общей выживаемости длительное время не удавалось. Настоящим прорывом стало разработка стратегии тройной терапии гормонорезистентного PIK3CAmut люминального HER2-негативного мРМЖ, включающая назначение в 1-й линии лечения фулвестранта в комбинации с iCDK4/6 палбоциклибом и новым iPI3K инаволисибом. В настоящей публикации приводятся данные рандомизированного клинического исследования III фазы INAVO120, доказавшего эффективность и безопасность применения тройной комбинации «инаволисиб + палбоциклиб + фулвестрант» по сравнению со стандартным подходом «палбоциклиб + фулвестрант» у больных PIK3CA-ассоциированным люминальным HER2-отрицательным мРМЖ и прогрессированием во время проведения АГТ или в течение 1 года от ее завершения. Включение инаволисиба, по сравнению с группой контроля, статистически достоверно и клинически значимо улучшило все оцениваемые показатели эффективности, включая выживаемость без прогрессирования (медианы ВБП 17,2 мес. против 7,3 мес., ОР – 0,42; 95 % ДИ 0,32–0,55), частоту объективных ответов (ЧОО – 62,7 % против 28,0 %, p<0,001) и общую выживаемость (медианы ОВ 34 мес. против 27 мес., ОР= 0,67; 95 % ДИ 0,48–0,94; р=0.02). Инаволисиб – первый ингибитор PI3K, значимо увеличивший продолжительность жизни пациентов с агрессивным вариантом люминального HER2- мРМЖ. Триплет «инаволисиб + палбоциклиб + фулвестрант» представляется новым стандартом I линии терапии PIK3CAmut ГР+HER2- мРМЖ с ранним прогрессированием после проведенного радикального лечения.

Для цитирования

Лубенникова Е. В., Артамонова Е. В. Инаволисиб – новая стратегия терапии эндокринорезистентного PIK3CA-ассоциированного люминального HER 2-негативного рака молочной железы. Медицинский алфавит. 2026; (8): 44–48. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2026-8-44-48