Эволюция фенотипов

Спинальная мышечная атрофия впервые была описана австрийским неврологом Г. Верднигом (Guido Werdnig) в 1891 г.

Долгое время лечение СМА сводилось к поддерживающей терапии или паллиативной помощи. Пациенты с первым, самым тяжелым, типом СМА, как правило, не доживали и до двух лет.

После 2000 года начались активные изучения механизмов СМА на животных, что улучшило знание генетической основы и патофизиологии СМА. Была усовершенствована классификация, в соответствии с которой заболевание СМА было разделено на несколько фенотипов в зависимости от возраста появления симптомов и достигнутой максимальной двигательной функции, которая является наиболее надежным источником для прогнозирования степени тяжести заболевания и продолжительности жизни¹.

С 2016 года начала активно внедряться терапия, направленная на коррекцию дефицита белка SMN. Новые методы терапии позволили провести раннее превентивное лечение, которое улучшает выживаемость и сохраняет моторные и респираторные функции пациента^2-4.

Новая патогенетическая терапия уже меняет наши ожидания от результатов лечения, а также требует пересмотра и текущая классификация типов СМА, ведь благодаря новым методам лечения теперь можно улучшить клинические симптомы, характерные для каждого типа.

Согласно Ross LF et al. (2019), в целом эволюцию в подходах ведения пациентов со СМА можно разделить на три периода¹⁰:

Первый период длился 104 года и начался с момента описания Верднигом клинического случая пациента со СМА в 1891 году. За это время были накоплены знания по течению болезни, разработаны подходы клинической диагностики, выполнен ряд фундаментальных работ, описано применение инструментальных методов исследования, проведен ряд морфологических исследований, сформулирована классификация¹⁰. 

Второй период длился 21 год и начался в 1995 году с открытия гена SMN1 и SMN2, что послужило катализатором к разработке новых подходов к генетической диагностике и лечению, активно начал применяться мультидисциплинарный подход, открыты новые лекарственные препараты с потенциальным болезнь-модифицирующим действием, проведены клинические исследования потенциальных инновационных методов лечения¹⁰.

Третий период начался с 2016 года, когда был одобрен FDA первый препарат патогенетической терапии СМА, за это время разработаны в внедрены в клиническую практику по всему миру три препарата с болезнь-модифицирующий действием (нусинерсен, рисдиплам и онасемногена абепарвовек), появляются новые возможности терапии, начало проведение скрининговых программ среди новорожденных¹⁰.

Разработанные современные подходы к ведению пациентов со СМА в третьем периоде повлияют на естественное течение болезни и будут способствовать эволюции фенотипов данного заболевания¹⁰.