Скрининг новорожденных для выявления СМА

На сегодняшний день диагноз СМА устанавливается после появления симптомов, что приводит к необратимой потере двигательных нейронов.

До появления симптомов диагноз может быть установлен только у пациентов, имеющих отягощенный семейный анамнез.

Скрининг новорожденных (СН) позволяет выявлять генетическое заболевание еще до проявления симптомов², что критично для такого жизнеугрожающего заболевания как СМА. Подобные скрининговые программы активно ведутся в разных странах:

• В январе 2016 года штат Нью-Йорк инициировал пилотное исследование в четырех больницах Нью-Йорка по СН на СМА3. Согласно июльскому отчету 2020 года, уже 31 штат внедрил СН на СМА.⁴
• С 2018 года СМА входит в обязательную программу СН в южном регионе Бельгии. При постановке диагноза сразу начинается и лечение^.5
• С 2018 года в Германии, регионах Бавария и Северная Рейн-Вестфалия, проводится СН на СМА, по результатам этого пилотного проекта прорабатывается внедрение регулярного СН на СМА в Германии.
• С июня 2019 года проводятся пилотные проекты в двух провинциях Италии, в Барселоне, Испания, а также прорабатывался старт программы в Варшаве, Польша.6

СМА-тестирование новорожденных позволяет определить наличие генетической "поломки" уже в первую неделю жизни ребенка, до появления первых симптомов заболевания. Процедура проводится как обычный неонатологический скрининг — при помощи анализа крови из пятки новорожденного. Постановка диагноза основана на молекулярно-генетическом тестировании. Тест MLPA подтверждает причину СМА в 95% случаев. Для оставшихся 5 % нужно тест секвенирование гена SMN1 (он нужен, если первый тест не подтвердил диагноз, а у пациента есть клинические проявления СМА).

Диагностический тест основан на том, что у большинства людей со СМА отсутствуют обе копии седьмого экзона (участка ДНК) гена SMN. Отсутствие двух полных копий SMN1 подтверждает диагноз CMA. Если присутствуют две полные копии SMN1, диагноз CMA крайне маловероятен, но ген SMN1 следует секвенировать, если есть типичный фенотип или семейная история.⁷

При положительном результате скрининга проводится подтверждающее тестирование, при котором определяют фенотип СМА, так как наблюдается обратная зависимость между типом СМА и количеством копий гена SMN2. От фенотипа СМА зависит дальнейшая тактика ведения пациента: раннее начало лечения заболевания, либо ожидание лечения и мониторинг симптомов.

Алгоритм проведения скрининга новорожденных (СН)⁸

В настоящее время родителям с подтвержденной или подозреваемой СМА в семейном анамнезе предлагается внутриутробный скрининг младенцев.⁹

Делеции 7-го и 8-го экзонов гена SMN1 связаны с развитием заболевания СМА. Они могут быть идентифицирована у эмбриона или плода с использованием методов пренатальной диагностики^10,11, которая выполняется с помощью:

• образца крови, взятого у матери для выявления циркулирующей свободной эмбриональной ДНК(анализ проводится примерно на 8 неделе беременности),
• биопсии ворсин хориона (БВХ): отбор пробы ворсинки хориона (плацентарной ткани) проводится через пробирку, вставленную через шейку матки (анализ проводится примерно на 10-12 неделе беременности)
• амниоцентеза: извлечение небольшого количества амниотической жидкости (содержит клетки плода) с помощью иглы (анализ проводится примерно на 14 неделе беременности) для родителей, у которых был ребенок, со СМА